Clinical epidemiology and identification of novel causative genes for spinocerebellar degeneration

脊髓小脑变性的临床流行病学和新致病基因的鉴定

• 批准号: 22K07519
• 负责人: 樋口 雄二郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07519/
• 关键词: 脊髄小脳変性症; 新規原因遺伝子; エクソーム解析; COA7; FXTAS; CANVAS; 臨床疫学; SCD

本研究の目的は以下の2点である。①脊髄小脳変性症 (Spinocerebellar Degeneration: SCD)の包括的な遺伝子検査を継続させ、国内SCD患者の詳細な疫学データ・臨床的特徴を明らかにする。②SCDの新規原因遺伝子を同定し、臨床的・遺伝学的解析を行い、病態モデル細胞・疾患モデル生物（ショウジョウバエ・マウス）を樹立・解析することで、SCDの治療法開発のための病態解明のブレイクスルーを行う。①については、本年度に新規に依頼されたSCDの患者(約60名)の遺伝子検査を継続して実施することができた。また、国内の脆弱 X 関連振戦・失調症候群（FXTAS）およびCerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome（CANVAS)患者の疫学データ・臨床的特徴を明らかにし、学術論文として報告した。FXTASについては995例中3例(0.3%)の頻度であり、CANVASについては、840例中15例(1.8%)の頻度であった。②については、既知のSCD遺伝子検査で陰性例の症例については、エクソーム解析を解析をもちいて、新規候補遺伝子Xを同定することができた。この候補遺伝子Xについては、現在、臨床的・遺伝学的解析を行っている。次年度は、病態解明のため、疾患モデル生物（ゼブラフィッシュ）を樹立・解析を進める。また、COA7遺伝子異常によるSCAN3（Spino-cerebellar Ataxia with Axonal Neuropathy type 3）については、新たに3家系を同定し、新たな表現型を呈することを明らかにした。また、ショウジョウバエモデルを用いた創薬スクリーニングを進めており、候補薬を同定することができた。

The purpose of this study is to explore the following two points. (1) A genetic survey of spinal degenerative disease (SCD), including detailed epidemiological data and clinical characteristics of SCD patients in China. (2) The new regulation of SCD causes gene identification, clinical and genetic analysis, pathological cells, diseases and organisms (such as disease) to establish and analyze, SCD treatment development and pathological analysis of the disease (1) In accordance with the new regulations of this year, the genetic examination of SCD patients (about 60) was carried out. The epidemiological characteristics of patients with fragile X-linked syndrome (FXTAS) and cerebral ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS) are reported in this paper. 3 of 995 (0.3%) FXTAS, 15 of 840 (1.8%) CANVAS were detected. (2) The analysis of negative cases in SCD gene detection, the analysis of new candidate genes X, and the determination of negative cases in SCD gene detection. The candidate gene X can be analyzed in the following ways: current, clinical, and genetic analysis. The next year, the disease solution, disease, biological ( SCAN3 (Spino-cerebellar Ataxia with Axonal Neuropathy type 3) is a new family with the same phenotype. It's a good idea to have a good time.

项目成果

本邦の小脳失調症患者における脆弱X随伴振戦/失調症候群(FXTAS)の臨床疫学

日本小脑共济失调患者脆性 X 相关震颤/共济失调综合征 (FXTAS) 的临床流行病学

• 发表时间: 2022
• 作者: Ando Masahiro;Higuchi Yujiro;Takeuchi Mika;Hashiguchi Akihiro;Takashima Hiroshi;Yujiro Higuchi and Hiroshi Takashima;樋口 雄二郎
• 通讯作者: 樋口 雄二郎