Clinical epidemiology and identification of novel causative genes for spinocerebellar degeneration

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本研究の目的は以下の2点である。①脊髄小脳変性症 (Spinocerebellar Degeneration: SCD)の包括的な遺伝子検査を継続させ、国内SCD患者の詳細な疫学データ・臨床的特徴を明らかにする。②SCDの新規原因遺伝子を同定し、臨床的・遺伝学的解析を行い、病態モデル細胞・疾患モデル生物（ショウジョウバエ・マウス）を樹立・解析することで、SCDの治療法開発のための病態解明のブレイクスルーを行う。①については、本年度に新規に依頼されたSCDの患者(約60名)の遺伝子検査を継続して実施することができた。また、国内の脆弱 X 関連振戦・失調症候群（FXTAS）およびCerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome（CANVAS)患者の疫学データ・臨床的特徴を明らかにし、学術論文として報告した。FXTASについては995例中3例(0.3%)の頻度であり、CANVASについては、840例中15例(1.8%)の頻度であった。②については、既知のSCD遺伝子検査で陰性例の症例については、エクソーム解析を解析をもちいて、新規候補遺伝子Xを同定することができた。この候補遺伝子Xについては、現在、臨床的・遺伝学的解析を行っている。次年度は、病態解明のため、疾患モデル生物（ゼブラフィッシュ）を樹立・解析を進める。また、COA7遺伝子異常によるSCAN3（Spino-cerebellar Ataxia with Axonal Neuropathy type 3）については、新たに3家系を同定し、新たな表現型を呈することを明らかにした。また、ショウジョウバエモデルを用いた創薬スクリーニングを進めており、候補薬を同定することができた。