単一遺伝子疾患からの精神疾患の分子病態追求―有棘赤血球舞踏病の分子病態と精神疾患

从单基因疾病中探寻精神疾病的分子病理学 - 棘细胞性舞蹈病和精神疾病的分子病理学

• 批准号: 22K07584
• 负责人: 中村 雅之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07584/
• 关键词: chorein; ミトコンドリア; マイトファジー; ミトコンドリア膜電位消失; 免疫沈降; 質量分析; 有棘赤血球舞踏病

有棘赤血球舞踏病 (ChAc) は、脳神経系では尾状核の萎縮を呈し、舞踏運動などの不随意運動に加え、てんかんや統合失調症類似の多彩な精神神経症状を伴い、末梢血有棘赤血球症を来たす遺伝性神経変性疾患である。遺伝的病因はVPS13A遺伝子の機能喪失性変異であり、遺伝子産物choreinの機能が欠損することによる。CCCPによるミトコンドリア膜電位消失刺激によってミトコンドリア選択的オートファジーであるマイトファジーが誘発されることが知られている。choreinをノックダウンした細胞ではミトコンドリア膜電位消失刺激によって細胞死が亢進することを見出した。精子においては、ミトコンドリアが局在する中片部にchoreinも局在し、ChAcモデルマウスの精子は、電子顕微鏡下でミトコンドリアの大小不同、配列の乱れ、ミトコンドリア鞘の超微細構造異常などの形態学的異常を呈するなど、choreinはミトコンドリア膜の安定化に寄与し、ミトコンドリアの品質保持のためのマイトファジーとの関わりを持つ可能性が高い。choreinが機能喪失しているChAcでは加齢に伴い線条体神経細胞におけるミトコンドリアの恒常性が維持できなくなる可能性や、ミトコンドリアの機能不全による神経細胞死が誘発されている可能性が示唆される。培養細胞を用いて、CCCP刺激の有無によるchorein抗体をもちいた免疫沈降を行い、choreinとの共沈物について、質量分析を行なった。choreinと15の共沈タンパク質が示唆され、それらのうち13のタンパク質が、CCCPの刺激の有無により、分析のintensityが1.5倍以上異なっていた。現在、それらのタンパク質について、ウエスタンブロットによって再現性をそれぞれ確認しており、再現性が確認されたタンパク質についてはモデルマウス脳における発現の違いを検討する予定である。

There are red blood cell disease (ChAc), brain system, caudate nucleus atrophy, dance movement, involuntary movement, schizophrenia similar colorful neuropsychiatric symptoms, peripheral blood with red blood cell disease, genetic neurologic disorders. The cause of the infection is different from the functional loss of VPS 13A gene, and the functional loss of gene product chorein. During CCCP, when the membrane potential disappears and the stimulation of the CCCP disappears, the OTT FF Chorein is the first cell to be stimulated by membrane potential loss. The sperm cells in the middle of the sperm cell are chorein, chorein, chorein The probability of quality maintenance is high. Chorein loss of function in ChAc may be accompanied by increased cell death induced by cell death in linear neurons. Cultured cells were treated with CCCP, and the presence or absence of chorein antibody was detected. Immuno-sedimentation was performed, and chorein co-precipitate was detected. Quality analysis was performed. Chorein: 15-fold co-precipitation, 13-fold co-precipitation, CCCP stimulation, and 1.5-fold analytical intensity. Now, there is no doubt that the quality of the product will be affected, and that the reproducibility will be confirmed.