Development of receptor specific imaging methods for oxytocin systems

催产素系统受体特异性成像方法的开发

• 批准号: 22K07691
• 负责人: 鈴木 千恵
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07691/
• 关键词: PET; オキシトシン; 受容体

オキシトシンは脳内にも分泌され、他者に対する信頼や共感、社会的記憶等の社会性の向上に関与する。自閉スペクトラム障害において、オキシトシンの経鼻投与による社会性向上効果が注目されているが、その詳細な作用機序は未解明であり、社会性障害に対する治療応用への障壁の一つとなっている。これらの背景を踏まえ本研究課題では、オキシトシンによる社会性向上効果の分子機序解明を目的に、脳内でオキシトシンの作用が想定されるオキシトシン受容体およびバソプレシン受容体を標的としたPETプローブの開発を目指す。研究計画の初年度である当該年度には、オキシトシン受容体を標的としたPETプローブ候補化合物の非放射性標品および、炭素-11標識に用いる標識前駆体の合成をそれぞれ4ステップの反応により行った。合成した標識前駆体を用いて炭素-11標識合成条件の検討を行い、炭素-11ヨウ化メチルとの反応により目的とする放射標識体を迅速かつ高純度に再現性良く得られる方法を確立した。さらに、ラットを用いた体内動態試験およびPETイメージング実験により、得られた放射標識体が中枢受容体のイメージングに適した体内動態を示すことを確認した。次年度以降、げっ歯類よりヒトと類似した脳構造および受容体タンパク構造を有するカニクイザルを用いたPETイメージング実験を施行し、脳内オキシトシン受容体分布の画像化および、社会性向上を目的とする薬剤の受容体占有率評価の可能性を評価する予定である。

催产素也被分泌到大脑中，并参与改善社会性，例如其他人的同理心和社会记忆。在自闭症谱系障碍中，鼻催产素的影响引起了人们的关注，但其作用的详细作用机理尚不清楚，这使其成为社会疾病治疗应用的障碍之一。考虑到这些背景，该研究主题旨在开发靶向催产素受体和加压素受体的PET探针，这些探针有望在大脑中具有催产素的作用，目的是阐明催产素的社会改善作用的分子机制。在今年，研究项目的第一年，靶向氧气受体的候选PET探针化合物的非放射性标本的合成是通过四个步骤进行的。合成标签前体用于研究碳11标签的合成条件，并建立了一种方法，该方法可以快速获得目标放射线标记，高度纯度，并且通过与碳-11甲基碘化甲基碘化物反应具有高可重复性。此外，使用大鼠的身体内动力学测试和PET成像实验，证实获得的放射性标记的身体表现出适合成像中央受体的细胞内动力学。从明年开始，我们计划使用具有脑结构和受体蛋白质结构的cynomolgus猴子进行PET成像实验，类似于啮齿动物的人类，以评估成像大脑中催产素受体分布的可能性，并评估旨在改善社会性的药物的受体占用者的潜力。