Elucidation of the pathogenesis common to neutropenia and B-cell deficiency

阐明中性粒细胞减少症和 B 细胞缺陷的常见发病机制

• 批准号: 22K07887
• 负责人: 金兼 弘和
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07887/
• 关键词: 先天性免疫異常症; 好中球減少症; B細胞欠損症; iPS細胞; ノックインマウス; 原発性免疫不全症

好中球減少症とB細胞欠損症はそれぞれ先天性免疫異常症でしばしばみられる免疫学的異常である。好中球とB細胞はそれぞれ骨髄系幹細胞ならびにリンパ球幹細胞から分化するため、好中球減少症とB細胞欠損症が同時にみられることはほとんどないと考えられる。しかし先天性免疫異常症ではまれに好中球減少症とB細胞欠損症がみられることがある。好中球減少症とB細胞欠損症に共通する分子病態を明らかにすることを本研究の目的とする。HYOU1欠損症は重症先天性好中球減少症の一型であるが、B細胞欠損症を伴う。そこでHYOU1欠損症の分子病態を明らかにすることによって本研究の目的が達せられると予想される。HYOU1欠損症はこれまでフィンランド人の1例でのみの報告がある（Haapaneimi EM. J Allergy Clin Immunol 2017）。今回は新奇HYOU1遺伝子を有する日本人患者を同定した。既報告では折り畳み不全蛋白と酸化還元反応の異常によって好中球減少症が生じると結論づけているが、B細胞欠損症の病態については未解決のままである。そこで正常iPS細胞にフィンランド人ならびに日本人患者由来のHYOU1遺伝子変異を導入し、好中球に分化させることによって、好中球減少のメカニズムを明らかにする。また患者由来iPS細胞を作成し、遺伝子修復も行い、比較検討しながら、同様の検討を行う。さらにiPS細胞からB細胞へ分化させることは困難であるため、HYOU1遺伝子変異を有するノックインマウスの作製も行う。

Good ball disease B cytopenia syndrome, congenital immunity, congenital immunity, immunology, immunology. All right, the cells of the ball are divided into cells, the cells of the ball are differentiated, the cells of the ball are differentiated, and the cells of the ball are not affected. At the same time, there is an increase in the number of cells. The common symptoms of innate immunity are known as hypoglobulosis, hypocytopenia, hypocytopenia, dyscytopenia. The aim of this study is to find out the molecular disease of the disease. HYOU1 deficiency syndrome "severe congenital bulbar syndrome" type 1, "B" cytopathia syndrome "concomitant". The molecular disorder of HYOU1 deficiency is a molecular disorder. The purpose of this study is to determine whether you want to. One case of HYOU1 deficiency syndrome was reported by Haapaneimi EM. J Allergy Clin Immunol 2017). This time, "novelty HYOU1" has "Japanese patients" with the same definition. It is reported that there is no complete protein acidification, no complete protein acidification, partial protein acidification, endocytosis, hypocytopenia, cytopathia, hypocytopenia. Normal iPS cell

项目成果

原発性免疫不全症の最新知見

原发性免疫缺陷病的最新发现

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomomasa D;Booth C;Bleesing JJ;Isoda T;Kobayashi C;Koike K;Taketani T;Sawada A;Tamura A;Marsh RA;Morio T;Gennery AR;Kanegane H;金兼弘和
• 通讯作者: 金兼弘和

A Novel CEBPE Variant Causes Severe Infections and Profound Neutropenia

• DOI: 10.1007/s10875-022-01304-7
• 发表时间: 2022-06-20
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 9.1
• 作者: Banday，Aaqib Zaffar;Kaur，Anit;Singh，Surjit
• 通讯作者: Singh，Surjit

Novel STAT1 Variants in Japanese Patients with Isolated Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Diseases

• DOI: 10.1007/s10875-022-01396-1
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Journal of Clinical Immunology
• 影响因子: 9.1
• 作者: Rintaro Ono;M. Tsumura;S. Shima;Yusuke Matsuda;K. Gotoh;Yurina Miyata;Y. Yoto;Dan Tomomasa;Takanori Utsumi;H. Ohnishi;Zenichiro Kato;N. Ishiwada;A. Ishikawa;T. Wada;H. Uhara;R. Nishikomori;D. Hasegawa;S. Okada;H. Kanegane

Oulu University Hospital/Helsinki University(フィンランド)

奥卢大学医院/赫尔辛基大学（芬兰）

Preemptive hematopoietic cell transplantation for asymptomatic patients with X-linked lymphoproliferative syndrome type 1

• DOI: 10.1016/j.clim.2022.108993
• 发表时间: 2022-04-01
• 期刊: CLINICAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 8.6
• 作者: Tomomasa，Dan;Booth，Claire;Kanegane，Hirokazu
• 通讯作者: Kanegane，Hirokazu