横紋筋肉腫メタボローム解析（尿/組織）による診断マーカーとオンコメタボライト探索

通过横纹肌肉瘤代谢组分析（尿液/组织）搜索诊断标志物和肿瘤代谢物

• 批准号: 22K07911
• 负责人: 住田 亙
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07911/
• 关键词: 横紋筋肉腫; 液体クロマトグラフィー質量分析法; キャピラリー電気泳動質量分析法; 尿中代謝物; 中心代謝; オンコメタボライト; 代謝リプログラミング

横紋筋肉腫は小児肉腫の中で最も頻度が高い希少性・難治性の肉腫であり、小児がんの5～8%を占める。治癒可能な病気へと変化しつつあるが、現行の治療法では未だ十分な治療効果が期待できない。小児横紋筋肉腫の5年無増悪生存率は高リスク群で30~50%と予後不良で現在の診断治療法だけでは未だ十分な治療効果とは言えず、新たな診断治療法の開発が急務である。最近では質量分析計を用いたメタボロミクスの発展により生体内の代謝情報を鋭敏且つ包括的に捉えることが可能となり、様々な癌種において新たなバイオマーカーや病態の解明が進んでいる。メタボロミクスは生命現象そのものを観察することができ、先入観にとらわれず包括的に生命現象を捉えることができる。横紋筋肉腫においても代謝変動の解明が病因解明や新規治療法の開発に寄与すると考えられるが、その代謝変動に着目した診断マーカーや創薬は前例がない。本研究課題の核心をなす学術的「問い」は横紋筋肉腫に特徴的にみられる代謝産物（オンコメタボライト）や代謝系を見出すことである。本研究では横紋筋肉種患児尿サンプルでメタボローム解析を行い、疾患貢献度の高い尿中代謝物（バイオマーカー）を抽出、更に病態解明を目指して代謝物パスウエイ解析を行い検証する。①詳細な臨床情報を有する尿検体の回収(神経芽腫患児および健常者)、②診療情報を生かした横紋筋肉腫検査モデル構築と妥当性の検証、③代謝経路などの代謝リプログラミング解析の計3項目を検討予定である。

Striated muscle swelling is the most frequent type of small swelling, and the most frequent type of small swelling is 5~8%. Cure may vary from disease to disease, but the current treatment method is not very effective. The 5-year survival rate of small striated muscle edema is high, 30~50%, and the diagnosis and treatment method is not good. The treatment effect is not good. The new diagnosis and treatment method is urgent. Recently, mass spectrometry has been used to detect metabolic information in vivo, including sensitive and sensitive information, and to detect possible and pathological changes in cancer species. The life phenomenon is not observed. The metabolic changes of striated muscle mass are explained by the etiological factors and the development of new treatment methods. The metabolic changes of striated muscle mass are examined and diagnosed. The core of this research topic is the study of the characteristics of striated muscle mass, metabolites and metabolic system. In this study, we analyzed the urine profile of striated muscle species, extracted metabolites from urine with high disease contribution, and identified metabolites with high disease contribution. (1) Detailed clinical information for urine sample recovery (neuroblastoma patients and normal patients);(2) Diagnosis and treatment information for generation of striated muscle mass;(3) Metabolic pathway analysis for metabolic pathway; and (4) Evaluation and determination of 3 items.