横紋筋肉腫メタボローム解析（尿/組織）による診断マーカーとオンコメタボライト探索

通过横纹肌肉瘤代谢组分析（尿液/组织）搜索诊断标志物和肿瘤代谢物

• 批准号: 22K07911
• 负责人: 住田 亙
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07911/
• 关键词: 横紋筋肉腫; 液体クロマトグラフィー質量分析法; キャピラリー電気泳動質量分析法; 尿中代謝物; 中心代謝; オンコメタボライト; 代謝リプログラミング

横紋筋肉腫は小児肉腫の中で最も頻度が高い希少性・難治性の肉腫であり、小児がんの5～8%を占める。治癒可能な病気へと変化しつつあるが、現行の治療法では未だ十分な治療効果が期待できない。小児横紋筋肉腫の5年無増悪生存率は高リスク群で30~50%と予後不良で現在の診断治療法だけでは未だ十分な治療効果とは言えず、新たな診断治療法の開発が急務である。最近では質量分析計を用いたメタボロミクスの発展により生体内の代謝情報を鋭敏且つ包括的に捉えることが可能となり、様々な癌種において新たなバイオマーカーや病態の解明が進んでいる。メタボロミクスは生命現象そのものを観察することができ、先入観にとらわれず包括的に生命現象を捉えることができる。横紋筋肉腫においても代謝変動の解明が病因解明や新規治療法の開発に寄与すると考えられるが、その代謝変動に着目した診断マーカーや創薬は前例がない。本研究課題の核心をなす学術的「問い」は横紋筋肉腫に特徴的にみられる代謝産物（オンコメタボライト）や代謝系を見出すことである。本研究では横紋筋肉種患児尿サンプルでメタボローム解析を行い、疾患貢献度の高い尿中代謝物（バイオマーカー）を抽出、更に病態解明を目指して代謝物パスウエイ解析を行い検証する。①詳細な臨床情報を有する尿検体の回収(神経芽腫患児および健常者)、②診療情報を生かした横紋筋肉腫検査モデル構築と妥当性の検証、③代謝経路などの代謝リプログラミング解析の計3項目を検討予定である。

横纹肌肉瘤是儿童肉瘤中最常见，最罕见和难治性的肉瘤，占儿童癌症的5-8％。尽管它已成为一种可治愈的疾病，但目前仍无法期望提供足够的治疗作用。儿童横纹肌肉瘤的5年无进展生存率在高危组中为30-50％，预后较差，因此仅当前的诊断治疗方法尚不足够，并且迫切需要新的诊断治疗的发展。最近，使用质谱仪的代谢组学的发展使以敏感和全面的方式捕获体内的代谢信息成为可能，并且在各种癌症类型中的新生物标志物和病理状况正在发展。代谢组学使我们能够观察生命本身的现象，并使我们能够全面掌握生命现象，而不会受到先入为主的观念的约束。据认为，阐明横纹肌肉瘤中的代谢波动将有助于阐明发病机理和新疗法的发展，但是诊断标志物和针对代谢波动的药物发现并没有先例。该研究主题的核心学术问题是发现横纹肌肉瘤特征的代谢产物（oncometabolites）和代谢系统。在这项研究中，对横纹肌物种的尿液样品进行了代谢组分析，提取了尿液代谢产物（生物标志物），并进一步分析代谢物途径以确定病理学。将考虑三个项目：1）收集具有详细临床信息的尿液标本（神经母细胞瘤和健康个体的儿童），2）构建一种横纹肌肉瘤测试模型，该模型可利用医疗信息并验证其有效性，3）3）代谢途径和其他代谢重新编程的代谢重编程分析。