脂肪性肝疾患を背景とした肝線維化過程への肝再生関連増殖因子の関与機構の解明

阐明肝再生相关生长因子参与脂肪肝肝纤维化过程的机制

• 批准号: 22K07954
• 负责人: 星川 恭子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07954/
• 关键词: 脂肪肝; 肝再生; Epiregulin; 非アルコール性脂肪肝炎; 非アルコール性脂肪性肝炎

申請者らの最終目的は，脂肪性肝疾患を背景とした肝線維化の過程における肝再生機構について明らかにすることであるが，本研究では，基礎的検討としてNASHモデル動物を用いて，肝再生関連増殖因子の肝線維化への関与とその機構を明らかにすることを目的としている．2022年度は，Epiregulin遺伝子欠損（KO）マウスへの食事負荷NASH誘導を行い，肝組織標本作成，血液生化学検査をおこなった．NASHを誘導するために今回用いた餌は改良型高脂肪食で，総エネルギー中の脂肪由来のカロリー比が40%であり2%のコレステロールとフルクトースを添加した特殊飼料であり，おおよそ20-24週間の投与で肥満およびNASHを誘導することが確認されている．本研究でもマウスに24週間給餌しNASHモデルマウスを作成した．結果であるが，高脂肪食餌負荷マウスは，普通食給餌マウスと比較し，給餌期間を通し体重増加を認め肥満を呈した．さらに普通食給餌群では，Epiregulin-KOとWild type（WT）間に体重の差はなかったが，FFC食餌負荷群では，KOマウスで有意に体重が重い結果であった．肝体重比は，WTと比較しKOマウス群で有意に重かった．肝組織の解析では，肝の脂肪化はWild-typeとKOマウスの両群で認めたが，KOマウス群で脂肪化の程度が増悪していた印象であった．また，肝酵素であるALT値はWTと比較しKOマウス群で高い結果であった．この結果からは，Epiregulinが，脂肪組織や肝の脂肪蓄積に関与している可能性が考えられた．引き続き組織，生化学的な解析をすすめていく予定である．

The applicant's ultimate goal is to clarify the mechanism of liver regeneration in the context of fatty liver disease. The basic research of this study is to clarify the mechanism of liver regeneration related to proliferation factors in animals. Epiregulin gene deficiency (KO) is the result of NASH induction, liver tissue preparation, blood biochemical examination, NASH induction, and the use of modified high-fat diet. The fat origin ratio in the whole diet is up to 40%. 20-24 weeks after birth and NASH induction. This study was conducted on a 24-week feeding schedule. The results showed that the high fat diet load was higher than that of the normal diet. The weight difference between normal feed groups, Epiregulin-KO Wild type (WT), FFC feed load groups, KO Wild type (WT), intentional weight difference. Liver weight ratio WT comparison KO Analysis of liver tissue, liver fat, Wild-type, KO, group, fatty degree, increase in impression. ALT value of liver enzyme is higher than WT value. The result is that Epiregulin is related to subcutaneous fat and liver fat accumulation. The analysis of tissue and biochemistry is predetermined.