患者由来大腸オルガノイド移植法を用いたdysplasia-PDOXモデルの開発

利用患者来源的结肠类器官移植方法开发异型增生-PDOX模型

基本信息

批准号：
22K07957
负责人：
福田将義
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

炎症性腸疾患に対する治療の進歩に伴い、長期罹患による炎症性発癌や前癌病変であるdysplasiaの合併が多く見られる。dysplasiaの早期発見は内視鏡サーベイランスの需要な位置を占めるが、内視鏡所見も多様で、遺伝子変異の形式や炎症性発癌のメカニズムなど未だ解明されていないことが多く、より強力な研究モデルの開発が望まれている。本研究では、研究代表者らが独自に開発したEDTA上皮剥離・オルガノイド移植法を用いて、患者由来の大腸dysplasiaオルガノイドを移植することで、免疫不全マウスの直腸部にdysplasiaを生着させた患者由来同所異種移植（dysplasia-PDOX）モデルを作出し、炎症性発癌のメカニズム解明を目指す。オルガノイド培養法とその移植法を利用することで、前癌病変であるdysplasiaそのものを生体内で再現するモデルマウスを作出する本研究の試みは、内視鏡検査による腫瘍の形態学的特徴やその進展を観察しうる革新的なモデルとして、病態メカニズムを明らかにするための新規アプローチを開拓することが期待される。本年度は、研究代表者の施設において、潰瘍性大腸炎を中心とするIBD罹患患者の内視鏡サーベイランスでdysplasiaを検出した患者を対象として、病変部からの内視鏡下生検検体を用いたdysplasia由来の異型上皮オルガノイド培養樹立を予定した。他方、dysplasiaの明確な診断が得られるケースが少ないこともあり、潰瘍性大腸炎患者に生じた孤発性早期大腸癌症例の患者を対象として、腫瘍検体からのオルガノイド培養樹立の検討を行なった。

随着炎症性肠病的治疗进展，许多病例是由长期发病率和发育不良并发症引起的炎症性致癌，这是一种癌前病变。早期发现占据内窥镜监测需求的发育不良的早期发现，但内窥镜检查结果也多种多样，遗传突变的形式和炎症性致癌的机制尚未得到阐明，并且需要开发更强大的研究模型。在这项研究中，我们创建了一个患者来源的矫形异种移植（发育不良-PDOX）模型，其中发育不良植入了免疫缺陷小鼠的直肠部分，通过使用EDTA上皮渗透性和人体体内的机制来开发的，通过将患者衍生的结肠发育不全的结肠发育不良，通过将患者衍生的结肠发育不全进行了研究，并探明了研究的机制，并探明了研究的机制。致癌作用。通过利用器官培养及其植入方法，这项研究试图创建一种模型的小鼠，该模型在体内重现了癌前病变的发育不良本身本身，可以开发出一种新型方法来阐明病理机制，以阐明病理学机制，作为一种可以观察肿瘤形态学特征及其通过内镜检查的进展。今年，我们计划建立一种非典型上皮器官的培养物，该培养物使用研究人员设施中病变的内窥镜活检标本源自发育异常，针对患有IBD患者内窥镜监测期间发育不良的患者，主要是IBD患者，主要是溃疡性神经炎。另一方面，由于极少数明确诊断出发育异常的病例，我们研究了在溃疡性结肠炎患者中发生的零星早期结肠癌患者中肿瘤标本中的器官培养物。