患者由来大腸オルガノイド移植法を用いたdysplasia-PDOXモデルの開発

利用患者来源的结肠类器官移植方法开发异型增生-PDOX模型

• 批准号: 22K07957
• 负责人: 福田 将義
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07957/
• 关键词: 腸上皮オルガノイド; 潰瘍性大腸炎; Dysplasia; 炎症性発癌; オルガノイド移植; オルガノイド; 炎症性腸疾患; ディスプラジア; 移植

炎症性腸疾患に対する治療の進歩に伴い、長期罹患による炎症性発癌や前癌病変であるdysplasiaの合併が多く見られる。dysplasiaの早期発見は内視鏡サーベイランスの需要な位置を占めるが、内視鏡所見も多様で、遺伝子変異の形式や炎症性発癌のメカニズムなど未だ解明されていないことが多く、より強力な研究モデルの開発が望まれている。本研究では、研究代表者らが独自に開発したEDTA上皮剥離・オルガノイド移植法を用いて、患者由来の大腸dysplasiaオルガノイドを移植することで、免疫不全マウスの直腸部にdysplasiaを生着させた患者由来同所異種移植（dysplasia-PDOX）モデルを作出し、炎症性発癌のメカニズム解明を目指す。オルガノイド培養法とその移植法を利用することで、前癌病変であるdysplasiaそのものを生体内で再現するモデルマウスを作出する本研究の試みは、内視鏡検査による腫瘍の形態学的特徴やその進展を観察しうる革新的なモデルとして、病態メカニズムを明らかにするための新規アプローチを開拓することが期待される。本年度は、研究代表者の施設において、潰瘍性大腸炎を中心とするIBD罹患患者の内視鏡サーベイランスでdysplasiaを検出した患者を対象として、病変部からの内視鏡下生検検体を用いたdysplasia由来の異型上皮オルガノイド培養樹立を予定した。他方、dysplasiaの明確な診断が得られるケースが少ないこともあり、潰瘍性大腸炎患者に生じた孤発性早期大腸癌症例の患者を対象として、腫瘍検体からのオルガノイド培養樹立の検討を行なった。

Progress in treatment of inflammatory bowel disease is accompanied by frequent complications of chronic inflammatory bowel disease and precancerous disease. The early discovery of dysplasia included multiple endoscopic findings, varying forms of genetic variation, and inflammatory cancer development. In this study, the representative of the study independently developed EDTA epithelial dissection, transplantation, transplantation of patient-derived large intestine dysplasia, transplantation of patient-derived rectal dysplasia, and xenotransplantation (dysplasia-PDOX) of patients with immunodeficiency. In this study, we attempted to explore the morphological characteristics and progress of tumors examined endoscopically, and to explore new methods for the development of tumor morphology. This year, the representative of the study conducted a study on the development of dysplasia in patients with IBD. The diagnosis of Dysplasia was confirmed in patients with ulcerative colitis and isolated early colorectal cancer.