酪酸デリバリーカプセル併用と酪酸吸収促進効果による炎症性腸疾患新規治療

联合丁酸缓释胶囊治疗炎症性肠病的新方法及促进丁酸吸收的作用

基本信息

  • 批准号:
    22K07977
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

はじめに、酪酸含有マイクロカプセルの作成を行った。酪酸含有量、マイクロコートカプセルの厚さなどの調整を行い作成した。セラック及び硬化油の2層コートで加熱し作成した。マウスへ経口投与する際に用いるゾンデ内の通過性も検証し投与に問題ないことが確認できた。7-8週齢のC57BL/6マウスに抗菌薬カクテル(バンコマイシン 500 mg/L, ネオマイシン 1 g/L, アンピシリン 1 g/L, メトロニダゾール 1 g/L)を、ゾンデ法を用いて3日間投与。その後、C57BL/6マウスに4%DSSの自由飲水により腸炎を誘発した。酪酸含有コートマイクロカプセルを連日投与したマウスとコントロールマウスとで腸管障害の比較を経時的な体重減少率と解剖セ摘出後の腸管長の比較で評価を行った。抗菌薬3日間投与後、マウスを解剖し盲腸に残存する糞便を回収、質量分析により短鎖脂肪酸(酪酸、酢酸、プロピオン酸)の濃度を測定した。その結果いずれも感度以下まで抑制された。また酪酸含有コートマイクロカプセル投与により腸管内盲腸内容物の酪酸濃度の上昇を確認できた。DSS腸炎モデルにおいては、抗菌薬非投与マウスに比べてコントロール群(抗菌薬投与)では有意に体重減少率の悪化、腸管長の高度短縮、病理組織学的評価における腸管粘膜障害の増悪を認めた。一方、酪酸含有コートマイクロカプセル投与群では、体重減少率の抑制、腸管長短縮の改善と病理組織学的な粘膜障害の抑制が確認された。今後有効性の検討予定であるtofacitinibのDSS誘発大腸炎における粘膜障害抑制効果については、投与方法、投与量の設定を行い効果を確認した。
首先,制备了含丁酸的微胶囊。调整丁酸酸含量和微镀膜胶囊的厚度以制备产品。将混合物用虫胶和氢化油的两层涂层加热。还验证了用于口服给小鼠的Sonde内部的通过,并确认给药没有任何问题。抗生素鸡尾酒(万古霉素500 mg/L,新霉素1 g/L,氨苄青霉素1 g/l,甲硝唑1 g/l)使用Sonde方法给予7-8周大的C57BL/6小鼠3天。然后通过免费喝4%DSS在C57BL/6小鼠中诱导肠炎。我们通过比较了随着时间的时间和解剖学去除后的体重减轻率,比较了每天接受含丁酸涂层的微胶囊的小鼠和对照小鼠的肠道疾病。施用抗生素3天后,解剖了小鼠以收集阑尾中剩余的粪便,并通过质谱法测量了短链脂肪酸(丁酸,乙酸,丙酸)的浓度。结果,两者都被抑制至低于灵敏度。此外,含丁酸酸的涂层微胶囊的给药证实,肠盲肠含量的丁酸浓度升高。在DSS肠炎模型中,与没有抗生素的小鼠相比,组织病理学评估中对照组(抗生素给药)显着恶化了减肥率,严重缩短肠道长度以及肠粘膜疾病的加剧。另一方面,在接收含丁酸酸的涂层微胶囊的组中,已经证实,减肥率,肠道长度的缩短和抑制组织病理粘膜疾病的抑制。关于计划以其有效性考虑的Tofacitinib的有效性,我们通过设置给药方法和剂量来确认抑制DSS诱导的结肠炎抑制粘膜损伤的作用。

项目成果

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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
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