酪酸デリバリーカプセル併用と酪酸吸収促進効果による炎症性腸疾患新規治療

联合丁酸缓释胶囊治疗炎症性肠病的新方法及促进丁酸吸收的作用

• 批准号: 22K07977
• 负责人: 櫻庭 裕丈
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07977/
• 关键词: 酪酸; マイクロカプセル; 腸上皮細胞

はじめに、酪酸含有マイクロカプセルの作成を行った。酪酸含有量、マイクロコートカプセルの厚さなどの調整を行い作成した。セラック及び硬化油の２層コートで加熱し作成した。マウスへ経口投与する際に用いるゾンデ内の通過性も検証し投与に問題ないことが確認できた。7－8週齢のC57BL/6マウスに抗菌薬カクテル(バンコマイシン 500 mg/L, ネオマイシン 1 g/L, アンピシリン 1 g/L, メトロニダゾール 1 g/L)を、ゾンデ法を用いて３日間投与。その後、C57BL/6マウスに4%DSSの自由飲水により腸炎を誘発した。酪酸含有コートマイクロカプセルを連日投与したマウスとコントロールマウスとで腸管障害の比較を経時的な体重減少率と解剖セ摘出後の腸管長の比較で評価を行った。抗菌薬３日間投与後、マウスを解剖し盲腸に残存する糞便を回収、質量分析により短鎖脂肪酸（酪酸、酢酸、プロピオン酸）の濃度を測定した。その結果いずれも感度以下まで抑制された。また酪酸含有コートマイクロカプセル投与により腸管内盲腸内容物の酪酸濃度の上昇を確認できた。DSS腸炎モデルにおいては、抗菌薬非投与マウスに比べてコントロール群（抗菌薬投与）では有意に体重減少率の悪化、腸管長の高度短縮、病理組織学的評価における腸管粘膜障害の増悪を認めた。一方、酪酸含有コートマイクロカプセル投与群では、体重減少率の抑制、腸管長短縮の改善と病理組織学的な粘膜障害の抑制が確認された。今後有効性の検討予定であるtofacitinibのDSS誘発大腸炎における粘膜障害抑制効果については、投与方法、投与量の設定を行い効果を確認した。

Youdaoplaceholder0, caseic acid contains ロカプセ ロカプセ ロカプセ ロカプセ った, which should be written in the form of を lines った. The content of tyrosic acid, and the thickness of the <s:1> <s:1> ロコ ロコ トカプセ トカプセ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> are adjusted by the を row to make the <s:1> た. Youdaoplaceholder0 び and び hardened oil <s:1> two layers コ セラッ トで トで are heated トで to make <s:1> た. Cast with す マ ウ ス へ 経 mouth る interstate に with い る ゾ ン デ の within through sexual も 検 card し cast and に な い こ と が confirm で き た. 7-8 weeks 齢 の C57BL / 6 マ ウ ス に antibacterial 薬 カ ク テ ル (バ ン コ マ イ シ ン 500 mg/L, ネ オ マ イ シ ン 1 g/L, ア ン ピ シ リ ン 1 g/L, メ ト ロ ニ ダ ゾ ー ル 1 g/L) を, ゾ ン を デ method with い て with 3 day. After そ そ, C57BL/6 ウスに ウスに4%DSS <s:1> free drinking water によ そ そ enteritis を induced た. Butyric acid containing コ ー ト マ イ ク ロ カ プ セ ル を days cast with し た マ ウ ス と コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス と で insufflate handicap of の is を 経 な weight loss when と anatomical セ の insufflate long after picking out の is で review 価 を line っ た. Antibacterial 薬 3 day after the vote and, マ ウ ス を anatomical し cecum に residual す る feces を 収, quality analysis に よ り short lock fatty acid, butyric acid, boggy acid, プ ロ ピ オ ン acid) の concentration determination を し た. Youdaoplaceholder0 そ result: そ ずれ The sense of gravity is below まで inhibition された. Youdaoplaceholder0 tyrosic acid contains コ また ト ト ト を ロカプセ ロカプセ ロカプセ when given to によ intestinal contents of the cecum, the concentration of <s:1> tyrosic acid <e:1> increases を confirming で た た た. DSS enteritis モ デ ル に お い て は, antibacterial 薬 cast and マ ウ ス に than べ て コ ン ト ロ ー ル group (and) for antibacterial 薬 で は intentionally に weight loss の 悪, a long long の highly shortening, histologic evaluation 価 に お け る bowel mucosa handicap of の raised 悪 を recognize め た. Party, butyric acid, containing コ ー ト マ イ ク ロ カ プ セ ル cast with group of で は, weight loss の suppression, intestinal canal length shrinkage の improve pathological histology と な mucosa handicap of の inhibit が confirm さ れ た. In the future, the efficacy of <s:1> 検 is discussed to determine the である inhibitory effect on the における mucosal obstruction of colitis induced by DSS of tofacitinib に the <s:1> administration method and dosage are set を and the efficacy is confirmed を.