NADHを標的とした新たな心臓線維化治療法の開発

开发针对 NADH 的新型心脏纤维化治疗方法

• 批准号: 22K08110
• 负责人: 砂河 孝行
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08110/
• 关键词: 心線維化; 心臓リモデリング; NADH; 低酸素; 心臓; 線維芽細胞; 虚血環境

心線維化は心不全の独立した予後不良因子であるが、現時点で有効な治療法は存在せず臨床的に大きな問題となっている。その為、心線維化の病態・病理解明による治療戦略の確立が求められている。しかしながら、そのような病態下で線維芽細胞が過剰に活性化するのかそのメカニズムは未だ明らかになっていない。心臓線維化領域は細胞成分が少なく虚血環境に陥っていることが知られている。このような環境下では通常、細胞のエネルギー産生能は低下し、タンパク合成が低下する。我々はこれまでの研究から低酸素環境は転写制御を介さずコラーゲン合成促を促進することが明らにしている。また、線維芽細胞では低酸素環境下で細胞内に蓄積するNADHがあまり蓄積しないことを見出した。また、ゲノム編集技術よりI型Collagenノックアウト細胞を作成したところ、細胞内NADH量の増加と著しい細胞増殖抑制が引き起こされることも明らかにしている。そこで、コラーゲン合成におけるNADHの意義について明らかにするために細胞内NADHの消費を促すα-ケト酪酸(AKB)でI型Collagenノックアウト細胞を処理した。その結果、I型Collagenノックアウト細胞の増殖能がコントロール細胞と同程度に回復することが明らかとなった。さらに線維芽細胞株であるNIH3T3を用いてコラーゲン合成へのNADHの意義を検討したところNADH量の低下は定常酸素下におけるコラーゲン合成及び低酸素環境によるコラーゲン合成促進についても抑制した。以上の知見から虚血環境下において線維芽細胞はコラーゲン合成を促進することで虚血環境における還元ストレスから回避しているのではないかと予想された。

The heart line maintenance is not complete and independent of the bad factors after the present point, there is a treatment method, there is a big clinical problem. The treatment strategy for heart disease, heart disease, and pathological diagnosis is established. Under pathological conditions, the cells of line cells are activated. The cellular component of the heart's linear maintenance field is less than that of the deficient blood environment. Under normal circumstances, cell production is low, and cell synthesis is low. We are studying the effects of low acid content on the synthesis and promotion of organic compounds. NADH is accumulated in cells under low-acid environment. In addition, the increase of intracellular NADH content and the inhibition of cell proliferation caused by the formation of Type I Collagen cells were also discussed. The significance of NADH synthesis in the treatment of type I Collagen cells is discussed. As a result, the proliferation of type I Collagen cells can be reduced to the same extent as that of type II collagen cells. In addition, NIH 3T3 cell line was used to study the significance of NADH synthesis under low NADH content and low NADH environment. The above findings indicate that in the absence of blood, the synthesis of vascular cells is promoted and that in the absence of blood, cells are avoided.

项目成果

Vaccination-based immunotherapy to target profibrotic cells in liver and lung

基于疫苗的免疫疗法针对肝和肺中的促纤维化细胞

• DOI: 10.1016/j.stem.2022.08.012
• 发表时间: 2022
• 期刊: Cell Stem Cell
• 影响因子: 23.9
• 作者: obecki M;Chen J;Krzywinska E;Nagarajan S;Fan Z;Nelius E;Monne Rodriguez JM;Seehusen F;Hussein A;Moschini G;Hajam EY;Kiran R;Gotthardt D;Debbache J;Badoual C;Sato T;Isagawa T;Takeda N;Tanchot C;Tartour E;Weber A;Werner S;Loffing J;So
• 通讯作者: So

Nucleoside triphosphate hydrolases assay in Toxoplasm gondii and Neospora caninum for high-throughput screening using robot arm.

使用机械臂对弓形虫和犬新孢子虫进行核苷三磷酸水解酶测定，进行高通量筛选。

• DOI: 10.3791/62874
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Visualized Experiments
• 作者: Riho Kurata;Masamitsu Harada;Jun Nagai;Xiaofeng Cui;Takayuki Isagawa;Hiroaki Semba;Yasuhiro Yoshida;Norihiko Takeda;Koji Maemura;Tomo Yonezawa.
• 通讯作者: Tomo Yonezawa.