心不全におけるBNP、ANP前駆体の分泌調節不全の機序解明と新規治療法の開発

阐明心力衰竭中 BNP 和 ANP 前体分泌失调的机制并开发新疗法

• 批准号: 22K08099
• 负责人: 中川 靖章
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08099/
• 关键词: BNP; ナトリウム利尿ペプチド

本申請研究では、心血管病における生体内におけるナトリウム利尿ペプチド(以下ＮＰと略)前駆体の病態生理学的意義について検討すると共に、糖鎖修飾機序を含むその分泌調節機序に基づいた、内因性ＮＰ作用の増強を狙った心疾患の新規治療法の開発を目的としている。本年度は、心筋特異的ヒトＢＮＰ遺伝子発現マウスにおける種々の病態でのｐｒｏＢＮＰ分泌における翻訳後修飾や代謝についての検討を予定していたが、我々はヒトＢＮＰ遺伝子を心筋特異的に発現するトランスジェニックマウス(ｈＢＮＰーＴｇ)の作製に成功し、実際マウスの血中においてヒトＢＮＰの存在を確認することが出来た。このマウスを用い生体内における糖鎖修飾などの翻訳後修飾によるｐｒｏＢＮＰ調節機構を評価するべく、まずはベースラインの表現系（血圧、心重量、肺重量、心エコーでの心機能など）の確認をし、また種々の病態モデルの解析として、圧負荷心不全モデルの作製や、心不全マウスとの掛け合わせなどをおこなっており、これらを用いて、心臓組織中や血中でのｐｒｏＢＮＰ分泌（ｐｒｏＢＮＰ/ＢＮＰ比）を我々の開発した特異的ｐｒｏＢＮＰ測定システムを用いて評価し、種々の病態おけるｐｒｏＢＮＰ分泌に関わる翻訳後修飾や代謝について検討する準備を行っている。また心筋特異的ヒトｐｒｏＢＮＰ発現マウス (ｈｐｒｏＢＮＰーＴｇ)についての作製も行っており、既に候補のマウスを得つつあるところであり、これについても更に進めていく予定である。

This application study で は, cardiovascular disease に お け る born in vivo に お け る ナ ト リ ウ ム diuresis ペ プ チ ド 駆 body の before (the NP と slightly) the significance of pathological physiology に つ い て beg す 検 る と に, total sugar lock modification machine sequence contains を む そ の secretion conditioner sequence に base づ い た, endogenous NP の raised strong を previously っ た heart disease の の open new rules therapy 発 を purpose と し Youdaoplaceholder0 て る. は this year, the heart muscle specific ヒ ト BNP posthumous son 伝 発 now マ ウ ス に お け る kind 々 の pathological で の proBNP secretion に お け る modification after turn 訳 や metabolic に つ い て の beg を 検 designated し て い た が, I 々 は ヒ ト BNP heritage 伝 son を heart muscle specific に 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (hBNP ー Tg) の cropping に し success In reality, there is にお てヒト てヒトBNP <e:1> in the blood of ウス ウス を, confirming that する とが とが とが comes out た. こ の マ ウ ス を with い born in vivo に お け る sugar lock modified な ど の modification after turn 訳 に よ る proBNP regulator を review 価 す る べ く, ま ず は ベ ー ス ラ イ ン の performance department 圧 (blood, heart, lung weight, heart weight エ コ ー で の heart function な ど) の confirm を し, ま た kind 々 の pathological モ デ ル の parsing と し て, incomplete 圧 load heart モ デ ル の system や, incomplete heart マ ウ ス と の hang け close わ せ な ど を お こ な っ て お り, こ れ ら を with い て is crucial, the heart tissue や blood で の proBNP secretion (proBNP/BNP) を I 々 の open 発 し た determination of specific proBNP シ ス テ ム を with い て review 価 し, kind of 々 の pathological お け る proBNP secretion に masato わ る 訳 after repair Play や metabolize に に る て検 て検 seek する prepare を go って る る る. ま た heart muscle specific ヒ ト proBNP 発 now マ ウ ス (hproBNP ー Tg) に つ い て の cropping も line っ て お り, both に alternate の マ ウ ス を have つ つ あ る と こ ろ で あ り, こ れ に つ い て も more に め て い く designated で あ る.

项目成果

心血管病におけるナトリウム利尿ペプチドの病態生理学的意義

利尿钠肽在心血管疾病中的病理生理学意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 中川靖章;錦見俊雄;桑原宏一郎;柳澤洋;木下秀之;森内健史;金森敬彦;植田洋平;八十田明宏;高濱博幸;南野直人;中尾一和
• 通讯作者: 中尾一和

Genetic and pharmacological inhibition of TRPC3/6 ameliorates pulmonary arterial hypertension in rodent models.

TRPC3/6 的遗传和药理学抑制可改善啮齿动物模型中的肺动脉高压。

• 发表时间: 2022
• 作者: 森内健史;中川靖章;木下秀之;西田基宏;森泰生;永田龍;中村一文;錦見俊雄;稲住英明;柳澤洋;金森 敬彦 ;大矢未来;中尾一和;桑原宏一郎;木村剛
• 通讯作者: 木村剛

転写調節因子NRSFを介した心不全進展の分子メカニズム

转录调节因子NRSF介导心力衰竭进展的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 稲住英明;桑原宏一郎;中川靖章;大矢未来;木下秀之;森内健司;柳澤洋;金森敬彦;錦見俊雄;中尾一和
• 通讯作者: 中尾一和

肺高血圧症の新規治療ターゲットとしてのTRPC3/C6 ( Classic transient receptor potential channels 3 and 6 (TRPC3/C6) are novel therapeutic target of PAH.)

TRPC3/C6（经典瞬时受体电位通道 3 和 6 (TRPC3/C6) 是 PAH 的新治疗靶点。）

• 发表时间: 2022
• 作者: 森内健史;中川靖章;木下秀之;西田基宏;森泰生;永田龍;中村一文;錦見俊雄;稲住英明;柳澤洋;金森 敬彦 ;大矢未来;中尾一和;桑原宏一郎;木村剛
• 通讯作者: 木村剛

CNP, the Third Natriuretic Peptide: Its Biology and Significance to the Cardiovascular System.

• DOI: 10.3390/biology11070986
• 发表时间: 2022-06-29
• 期刊: Biology
• 影响因子: 4.2