梗塞後心筋リモデリングの病態におけるIL22結合蛋白の役割の解明

阐明IL22结合蛋白在梗塞后心肌重塑病理学中的作用

• 批准号: 22K08169
• 负责人: 赤垣 大樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08169/
• 关键词: IL-22; IL-22BP; STAT3; 心筋梗塞; 心破裂; 心筋リモデリング

急性心筋梗塞は死亡頻度の高い疾患群の一つであるが、これは主に心筋梗塞に伴い虚血に陥った心筋細胞がリモデリングを起こし、それに続く心破裂や心ポンプ機能低下に伴う心不全の発症が原因と考えられる。申請者は心筋梗塞による壊死心筋の修復は免疫細胞やサイトカインにより調節されることに着目した。インターロイキン22（IL-22）はSTAT3の活性化サイトカインであり、その作用は内因性阻害因子であるIL-22結合蛋白（IL-22BP）によって調節される。本研究の目的は心筋梗塞病態におけるIL-22、IL-22BPの役割を解明することである。左冠動脈結紮によるマウス心筋梗塞モデルでは野生型（WT）で心筋梗塞後5-7日で約30%に心破裂を認めたのに対して、IL-22BP遺伝子欠損マウス（IL-22BPKOマウス）では心破裂の発生を認めなかった。また、心筋梗塞前のWT、IL-22BPKO各々の心組織をHE染色で観察したが明らかな差は認めず、心筋梗塞後のHE染色、シリウスレッド染色での組織観察でも両群に明らかな差は認めなかった。ウエスタンブロット分析では、心筋梗塞3日目、心筋梗塞14日目において、IL-22BPKOと比較してWTでSTAT3活性の増強を認めた。IL-22BPKOマウスではIL-22が相対的に増加することでSTAT3活性が増強されると仮説を立てていたが、上記の結果になったことに関しては、IL-22は炎症細胞に作用せず、非炎症細胞のみに作用してSTAT3を活性化するため、WTとIL-22BPKOでは炎症細胞浸潤に差がある可能性があり、その差によって心室全体のSTAT3活性化に影響を与えた可能性が示唆された。今後はさらに両群で炎症に関わる分子の差を比較検討していく予定である。

Acute myocardial infarction is a disease group with a high frequency of death and is a disease group with a high mortality rate.がリモデリングを出こし, それに続くcardiac rupture, や心ポンプlow function, accompanied by うcardiac insufficiency, の発 syndrome, と考えられる. The applicant's treatment of myocardial infarction and repair of myocardial infarction and the repair of immune cells and the regulation of myocardial infarction are the focus of the study. IL-22 (IL-22) and STAT3 activation enzyme It is regulated by the endogenous blocking factor IL-22 binding protein (IL-22BP). The purpose of this study is to analyze the pathogenesis of myocardial infarction and to identify IL-22 and IL-22BP. Left coronary artery ligation, myocardial infarction, myocardial infarction, wild type (WT), about 30% of cardiac ruptures are recognized 5-7 days after myocardial infarction.のに対して, IL-22BP KOマウス (IL-22BPKO マウス) では心动の発生を知めなかった. HE staining of heart tissue, WT before myocardial infarction, and IL-22BPKO were detected by HE staining.ず, HE staining and シリウスレッド staining after myocardial infarction were used to examine the tissue and identify the difference. The analysis of ウエスタンブロット, the 3rd day of myocardial infarction, the 14th day of myocardial infarction, and the comparison of IL-22BPKO and WT STAT3 activity were confirmed. IL-22BPKO マウスではIL-22 KO MAT3 STAT3 STAT3 ACTIVITY仮说を立てていたが、上记のRESULTSになったことに关しては、IL-22はinflammatory cell にeffectせず、non-inflammatory Activation of cells, STAT3 activation, WT, IL-22BPKO, inflammatory cell infiltration, poor performance There is a possibility that the activation of STAT3 in the ventricle of the entire ventricle will be affected, and there is a possibility that the activity will be affected. From now on, the difference between inflammation and inflammation in the group will be determined in the future.