Neue Strategie zur zielgerichteten Virotherapie bei Krebs am Beispiel des Mammakarzinoms

以乳腺癌为例的癌症靶向病毒治疗新策略

• 批准号: 58836836
• 负责人: Privatdozentin Dr. Mariam Alexandra Stoff-Khalili
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/58836836?language=en
• 关键词: Neue; Strategie; zur; zielgerichteten; Virotherapie

Die Virotherapie ist ein vielversprechender neuer Ansatz zur Behandlung des Mammakarzinoms, bei welchem Tumorzellen mit Viren infiziert und durch die lytische Virusreplikation zerstört werden. Adenoviren (Ad) sind hierzu aufgrund ihrer hohen Stabilität, einfachen Produktion in hohen Titern und nichtintegrativen Replikation hervorragend geeignet. Jedoch stellt die ineffektive adenovirale Infektion des Tumorgewebes und die Ad Infektion außerhalb des Tumorgewebes ein großes Problem in der Virotherapie dar. Die Effizienz der Ad Infektion eines Zielgewebes hängt dabei von der für das jeweilige Gewebe charakteristischen Dichte des zellulären Rezeptors für das Adenovirus Serotyp 5 (Ad5), CAR (“Coxsackie and Adenovirus Receptor”), ab. CAR wird in nahezu allen Geweben exprimiert, allerdings in Tumorzellen oft nur in sehr geringen Mengen. Eine Voraussetzung für eine erfolgreiche Virotherapie ist somit die effektive und die selektive Infektion von Tumorzellen. Darüber hinaus ist es wichtig, dass das Virus sich nur in der Tumorzelle vermehren kann und nur dort zur Zelllyse führt. Drei unterschiedliche Strategien sollen hierfür vereinigt werden: (a) Modifikation des nativen adenoviralen Tropismus zu CAR durch Veränderung des Ad Kapsids (Transduktion), um auch CAR-negative Tumorzellen infizieren zu können; (b) Ersetzen des Promotors des für die Replikation zuständigen Ad Gens E1A durch einen tumorspezifischen Promotor (Transkription) und (c) Inkorporation eines Kontrollelements der mRNA Translation des E1A Gens (Translation), um eine Zelllyse nur in Tumorzellen zu ermöglichen. Die Entwicklung der translationalen Strategie ist neuartig. Die Konstruktion und Evaluierung solcher mehrfach tumorspezifischer „Triple Level Targeting“ Ad ist bis dato noch nicht erfolgt und Ziel des beantragten Forschungsvorhaben.

病毒疗法是一种新的治疗乳腺癌的方法，它可以治疗有病毒感染的肿瘤，并通过韦尔登的溶解性复制来治疗。腺病毒（Ad）是一种高度稳定的病毒，它能在高水平上生产，但不具有整合性。因此，腺病毒对肿瘤的无效感染和对肿瘤的直接感染是病毒治疗中的一个大问题。Die Effizienz der Ad Infektion eines Zielgewebes hängt dabei von der für das jeweilige Gewebe charakteristischen Dichte des zellulären Rezeptors für das Adenovirus Serotype 5（Ad 5），CAR（“科萨基和腺病毒受体”），ab.汽车会在nahezu艾伦Geweben exploding，而在Tumorzellen通常只在sehr geringen Mengen。Eine Voraussetzung für eine erfolgreiche Virotherapie ist somit die effektive und die selektive Infektion von Tumorzellen.更重要的是，病毒只能在肿瘤中传播，也只能传播到Zelllyse。三种常见的治疗方法：（a）通过Ad Kapsids的Veränderung对CAR的天然腺病毒Tropismus进行修饰（Transduktion），um auch CAR-negative Tumorzellen infizieren zu können;（B）Ersetzen des Promotors des für die diskation zuständigen Ad Gens E1A durch einen tumorspezifischen Promotor（转录）和（c）E1 A基因mRNA翻译的调控元件的相互作用（翻译），在肿瘤中的一个单一的Zelllyse。旅游业的发展是中性的。构建和评价肿瘤特异性的“三级靶向”广告是目前还没有的数据，也没有研究结果。