Neue Strategie zur zielgerichteten Virotherapie bei Krebs am Beispiel des Mammakarzinoms

病毒治疗学博士论文：肿瘤治疗学博士论文：病毒治疗学博士论文：肿瘤治疗学博士论文：病毒治疗学博士论文：病毒复制学博士论文：zerstörtAdenoviren （Ad）和hierzu aufgrund . hohen Stabilität，增强hohen Titern的生产和夜间整合复制其基因。肿瘤网腺病毒感染无效，肿瘤网腺病毒感染死亡，病毒治疗领域的问题。Die effiziz der and infection eines Zielgewebes hängt dabei von der f<s:1> r das jeweilige gewebes charteristischen Dichte des zellulären Rezeptors f<e:1> r das腺病毒血清型5 (Ad5)， CAR（“柯萨奇和腺病毒受体”），ab. CAR在nahezu allen Geweben实验中，在serhr geringen Mengen的tumorzellonnur中致变。病毒治疗学家研究了肿瘤的选择性感染和选择性感染。Daruber hinaus是es wichtig dass das病毒西奇努尔在der Tumorzelle vermehren萤石和努尔要点苏珥Zelllyse fuhrt。Drei unterschiedliche Strategien sollen hierf (r vereinight werden): (a)修饰原生腺病毒Tropismus zu CAR durch Veränderung des Ad Kapsids (Transduktion)，即CAR阴性肿瘤病毒Tumorzellen infizien zu können；(b) Ersetzen des Promotors des f<s:1> r die replication zuständigen Ad Gens E1A durch einen tumorspezifischen promoter（转录）和(c) incorporation eines controlllelements der mRNA Translation des E1A Gens（翻译），um eine Zelllyse nur in Tumorzellen zu ermöglichen。翻译策略研究。“三层靶向”的构建与评价，并将其应用于“三层靶向”研究。

Die Virotherapie ist ein vielversprechender neuer Ansatz zur Behandlung des Mammakarzinoms, bei welchem Tumorzellen mit Viren infiziert und durch die lytische Virusreplikation zerstört werden. Adenoviren (Ad) sind hierzu aufgrund ihrer hohen Stabilität, einfachen Produktion in hohen Titern und nichtintegrativen Replikation hervorragend geeignet. Jedoch stellt die ineffektive adenovirale Infektion des Tumorgewebes und die Ad Infektion außerhalb des Tumorgewebes ein großes Problem in der Virotherapie dar. Die Effizienz der Ad Infektion eines Zielgewebes hängt dabei von der für das jeweilige Gewebe charakteristischen Dichte des zellulären Rezeptors für das Adenovirus Serotyp 5 (Ad5), CAR (“Coxsackie and Adenovirus Receptor”), ab. CAR wird in nahezu allen Geweben exprimiert, allerdings in Tumorzellen oft nur in sehr geringen Mengen. Eine Voraussetzung für eine erfolgreiche Virotherapie ist somit die effektive und die selektive Infektion von Tumorzellen. Darüber hinaus ist es wichtig, dass das Virus sich nur in der Tumorzelle vermehren kann und nur dort zur Zelllyse führt. Drei unterschiedliche Strategien sollen hierfür vereinigt werden: (a) Modifikation des nativen adenoviralen Tropismus zu CAR durch Veränderung des Ad Kapsids (Transduktion), um auch CAR-negative Tumorzellen infizieren zu können; (b) Ersetzen des Promotors des für die Replikation zuständigen Ad Gens E1A durch einen tumorspezifischen Promotor (Transkription) und (c) Inkorporation eines Kontrollelements der mRNA Translation des E1A Gens (Translation), um eine Zelllyse nur in Tumorzellen zu ermöglichen. Die Entwicklung der translationalen Strategie ist neuartig. Die Konstruktion und Evaluierung solcher mehrfach tumorspezifischer „Triple Level Targeting“ Ad ist bis dato noch nicht erfolgt und Ziel des beantragten Forschungsvorhaben.