18F-Markierung von Octreotat-Derivaten mithilfe von Organosilanan: Evaluierung einer neuen Strategie zur vereinfachten Radiosynthese peptidischer PET-Diagnostika

Ziel dieses Projektes is es-durch Verwendung von Silicium-Fluor-Akzeptorsytemen（SiFAs）-eine Kit-ähnliche Herstellung von mit [18F] Fluor markierten Octreotat-Derivaten für die Somatostatin Rezeptor Szintigraphie mittels PET zu entwickeln.从这些分析中可以看出，SiFAs肽的特性为新的、最有效的市场策略奠定了基础。SiFAs具有更高的化学特性，因此在室温下标记时，SiFAs可在高放射化学反应和高特异性活化剂（使用Fluor-18）中衍生肽。本研究通过体外实验对SiFA-Octreotat-Derivaten和SiFA-Aldehyde进行了评价。SiFA-Octreotat-Derivate的合成和评价韦尔登是一种系统的SiFA-Aminosäure gekoppelt wurden，Sollen dafür systematisch weitere SiFA-Octreotat-Derivate synthetisiert and evaluiert. Die Radiomarkierung dieser SiFA-Octreotat-Derivate erfolgt in einer 19F-18F-Isotopenauschreaktion unter Verwendung des correspondierenden nicht radiaktiven Standards als Markierungsvorläufer.本文介绍了18F-Markierungen肽在体外和体内的放射性合成方法，并对18F-Markierungen肽在肿瘤治疗中的作用进行了评价。Dafür sollen in einer Mikrosyntheseapparatus zunächst die Grenzen（Ausbeuten，spez. Aktivitäten，Optimierung der Reaktionzeit，usw.）在新的标记策略和非标记策略中，需要一个含有18 F-氟化物的Octreotat-Derivaten标记试剂盒。平行于上述工作，需要SiFA-Synthone合成和Hinsichtlich潜在的用于肽直接标记的试剂盒。

Ziel dieses Projektes ist es - durch Verwendung von Silicium-Fluor-Akzeptorsytemen (SiFAs) - eine Kit-ähnliche Herstellung von mit [18F]Fluor markierten Octreotat-Derivaten für die Somatostatin Rezeptor Szintigraphie mittels PET zu entwickeln. Die von den Antragsstellern entwickelten, spezifisch in Peptide einführbaren SiFAs stellen die Basis für eine neue, höchst effektive Markierungsstrategie dar. SiFAs sind aufgrund ihrer chemischen Eigenschaften geeignet, ohne zusätzliche Aufreinigung entsprechend derivatisierte Peptide in hohen radiochemischen Reinheiten und hohen spezifischen Aktivitäten mit Fluor-18 bei Raumtemperatur zu markieren. Aufbauend auf den bereits dargestellten und zum Teil in vitro evaluierten SiFA-Octreotat-Derivaten, an die SiFA-Aldehyd bzw. eine SiFA-Aminosäure gekoppelt wurden, sollen dafür systematisch weitere SiFA-Octreotat-Derivate synthetisiert und evaluiert werden.Die Radiomarkierung dieser SiFA-Octreotat-Derivate erfolgt in einer 19F-18F-Isotopenaustauschreaktion unter Verwendung des korrespondierenden nicht radioaktiven Standards als Markierungsvorläufer. Der zeitliche und apparative Syntheseaufwand kann durch diese Methode im Vergleich zu etablierten 18F-Markierungen von Peptiden in erheblichem Maße reduziert werden.Nach der in vitro und in vivo Evaluierung der Derivate in tumortragenden Tieren sollen die als PET-Tracer geeignetsten Octreotat-Derivate hinsichtlich einer potenziellen Kit-Radiosynthese evaluiert werden. Dafür sollen in einer Mikrosyntheseapparatur zunächst die Grenzen (Ausbeuten, spez. Aktivitäten, Optimierung der Reaktionszeit, usw.) der neuen Markierungsstrategie ermittelt und die notwendigen Schritte soweit vereinfacht werden, dass eine Kit-Markierung von Octreotat-Derivaten mit 18F-Fluorid ermöglicht wird.Parallel zu diesen Arbeiten sollen weitere, hydrophilere SiFA-Synthone synthetisiert und hinsichtlich eines potenziellen Einsatzes für Peptiddirektmarkierungen evaluiert werden.