18F-Markierung von Octreotat-Derivaten mithilfe von Organosilanan: Evaluierung einer neuen Strategie zur vereinfachten Radiosynthese peptidischer PET-Diagnostika

使用有机硅烷对奥曲酸衍生物进行 18F 标记：评估简化肽 PET 诊断放射合成的新策略

• 批准号: 161901132
• 负责人: Professor Dr. Björn Wängler
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Radiologie und Nuklearmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/161901132?language=en
• 关键词: 18F; Markierung; von; Octreotat; Derivaten

Ziel dieses Projektes ist es - durch Verwendung von Silicium-Fluor-Akzeptorsytemen (SiFAs) - eine Kit-ähnliche Herstellung von mit [18F]Fluor markierten Octreotat-Derivaten für die Somatostatin Rezeptor Szintigraphie mittels PET zu entwickeln. Die von den Antragsstellern entwickelten, spezifisch in Peptide einführbaren SiFAs stellen die Basis für eine neue, höchst effektive Markierungsstrategie dar. SiFAs sind aufgrund ihrer chemischen Eigenschaften geeignet, ohne zusätzliche Aufreinigung entsprechend derivatisierte Peptide in hohen radiochemischen Reinheiten und hohen spezifischen Aktivitäten mit Fluor-18 bei Raumtemperatur zu markieren. Aufbauend auf den bereits dargestellten und zum Teil in vitro evaluierten SiFA-Octreotat-Derivaten, an die SiFA-Aldehyd bzw. eine SiFA-Aminosäure gekoppelt wurden, sollen dafür systematisch weitere SiFA-Octreotat-Derivate synthetisiert und evaluiert werden.Die Radiomarkierung dieser SiFA-Octreotat-Derivate erfolgt in einer 19F-18F-Isotopenaustauschreaktion unter Verwendung des korrespondierenden nicht radioaktiven Standards als Markierungsvorläufer. Der zeitliche und apparative Syntheseaufwand kann durch diese Methode im Vergleich zu etablierten 18F-Markierungen von Peptiden in erheblichem Maße reduziert werden.Nach der in vitro und in vivo Evaluierung der Derivate in tumortragenden Tieren sollen die als PET-Tracer geeignetsten Octreotat-Derivate hinsichtlich einer potenziellen Kit-Radiosynthese evaluiert werden. Dafür sollen in einer Mikrosyntheseapparatur zunächst die Grenzen (Ausbeuten, spez. Aktivitäten, Optimierung der Reaktionszeit, usw.) der neuen Markierungsstrategie ermittelt und die notwendigen Schritte soweit vereinfacht werden, dass eine Kit-Markierung von Octreotat-Derivaten mit 18F-Fluorid ermöglicht wird.Parallel zu diesen Arbeiten sollen weitere, hydrophilere SiFA-Synthone synthetisiert und hinsichtlich eines potenziellen Einsatzes für Peptiddirektmarkierungen evaluiert werden.

Sifas(Sifas)-eine Kit-ähnliche Herstellung von MIT[18F]Fluor markierten Octreotat-Derivten für die生长抑素受体Szintigraph手套PET zu entwickeln.在多肽Einführbaren Sifas stellen die base für eine Neue，höchst高效的Markierungsstrategie dar.Sifas sind aufgrund is hrer Chemischen Eigenschaften geeignet，ohne zusätzliche aufreinigung entsprechendatisierte肽in hohen放射化学Reinheiten and Hohen Spezifischen Aktifiitäten MIT Fluor-18 be Raumtematur zu markieren.根据19F-18F-Isotopenaudierden-Isotopenaustuschreakrekreg(19F-18F-Isotopenauredierden-Isotopenaustauschrec)标准，对Sifa-Octreotat-衍生物的合成和评价进行了体外评价。从18F-Markierungen von Peptiden in erheblicem Maüe reduziert den.nach体外和体内评价其在肿瘤发生中的衍生物的体外和体内评价结果。Dafür Sollen in einer Mikrosynthesapur zunächst die Grizen(Ausbeuten，Spez.(美国新南威尔士州，Optimierung der Reaktionszeit)在新的市场环境下，我们将从18F至18F氟碳化合物的合成和评估中找到合适的解决方案。