Neue Strategie zur Modifikation des adenoviralen Tropismus beim Mamma/Ovarialkarzinom durch Kombination verschiedener Targetingstrategien adenoviraler Vektoren

通过结合腺病毒载体的不同靶向策略来改变乳腺癌/卵巢癌中腺病毒趋向性的新策略

• 批准号: 5430957
• 负责人: Privatdozentin Dr. Mariam Alexandra Stoff-Khalili
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5430957?language=en
• 关键词: Neue; Strategie; zur; Modifikation; des

Die Effizienz adenoviraler Vektoren in der onkologischen Gentherapie hängt entscheidend von deren Infektiosität, und diese von der Interaktion des Adenovirus (Ad) mit seinem primären zellulären Rezeptor CAR (Coxsackie-Adenovirus-Rezeptor) ab. Das Problem für den Einsatz adenoviraler Vektoren in der Krebsgentherapie besteht darin, dass der CAR ubiquitär in nahezu allen Geweben des Körpers exprimiert wird und gleichzeitig von vielen Tumorzellen nicht oder nur ungenügend. Ziel ist somit die Modifikation des nativen adenoviralen Tropismus, um eine CAR-unabhängige Infektion der Zielzelle und somit eine Verbesserung der Infektiosität der Adenoviren beim Mamma- und Ovarialkarzinom zur Erhöhung des therapeutischen Indexes bei der Gentherapie zu erreichen, welche den Einsatz geringerer Vektordosen erlaubt. Zwei unterschiedliche Strategien sollen dabei vereinigt werden: (i) Exploitation zellulärer Integrine via genetischer Insertion von Integrin bindenden Peptiden wie RGD4C in den HI-Loop des Fiber-Knobs, (ii) Exploitation von adenoviralen Rezeptoren, welche nicht dem Serotyp 5 entsprechen, durch Fiber Knob Chimere. Die Tatsache, dass es sich bei den beiden Ansätzen um unterschiedliche Infektionswege handelt, eröffnet die Möglichkeit einer simultanen Anwendung beider Strategien. Dies soll zu einem additiven oder synergistischen Effekt des Gentransfers führen. Die Entwicklung und Evaluierung solcher mehrfach tumorspezifischer Ad ist neuartig. Die Konstruktion eines derartig komplex modifizierten Ad ist bis dato noch nicht erfolgt und Ziel des beantragten Forschungsvorhabens.

Die Effizienz adenoviraler Vektoren in der Onkologischen Gentherapie hängt entscheidend von deren Infektiosität，and diese von der Interaktion des Adenovirus（Ad）mit seinem primären zellulären Rezeptor CAR（Coxsackie-Adenovirus-Rezeptor）ab.在Krebsgentherapie中，针对艾伦Vektoren的问题最好，因为CAR在所有患者中无处不在，并且在许多肿瘤患者中无处不在。Ziel is somit die Modifikation des nativen adenoviralen Tropismus，um eine CAR unabhängige Infektion de Zielzelle and somit eine Verbesserung der Infektiosität der Adenoviren beim Mamma-and Ovarialkarzinom zur Erhöhung des therapeutischen Indexes bei der Gentherapie zu erreichen，welche den Einfertilingerer Vektordosen erlaubt.两种独特的解决方案是韦尔登：（i）通过在纤维球HI-Loop中插入RGD 4C结合肽的整合素，（ii）利用腺病毒Rezeptoren，通过纤维球嵌合体进行血清型5的开发。Tatsache，dass es sich bei den Beiden Ansätzen um unterioredliche Infektionswege handelt，eröffnet die Möglichkeit einer Anwendung beider Euggien. Dies soll zu einem additiven oder synergistischen Effekt des Gentransfer führen.肿瘤特异性诊断的发展和评价是中性的。该结构是一个非常复杂的修改后的广告，它的数据还没有得到充分的理解，而且还没有被广泛的研究。