腎疾患における2型自然リンパ球の関与

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①腎線維化におけるILC2の関与雄のC57BL/6Jに片側尿管結紮（UUO）を施行し、腎間質線維化モデルを作成した。結紮前後にリコンビナントIL-33を連続投与し解析した。線維化過程におけるILC2動態を把握するため、結紮2, 4, 7日後のILC2を解析したところ、ILC2は対側腎と比較しUUO腎で減少したが、CD4+Tは増加した。次に、結紮前にIL-33を投与しILC2を腎臓に誘導した後にUUO処置を行い、線維化予防効果を検討した。その結果、IL-33投与により両腎ともILC2数は増加し、線維化関連遺伝子の発現は有意に抑制された。また、病理学的解析においても線維化領域の縮小を認めた。この実験系でCD4+T細胞を枯渇させたところ、線維化関連遺伝子の発現に影響しなかったことから、線維化予防効果はILC2主体であった。②微小変化型ネフローゼ症候群 (MCNS) 発症におけるILC2の関与腎生検でMCNSと診断された患者49名と、健常者ボランティア6名を対象に検討を行なった。MCNS患者のうち29 名は寛解後も対象とした。MCNS患者と健常者の血清・尿におけるIL-33およびIL-33受容体soluble suppression of tumorigenicity 2 protein（sST2）の濃度と臨床所見を解析した。MCNS患者血液中のILC2分画は、健常人、他の腎炎患者と比較して有意差はなかった。MCNS患者と健常者の血清・尿でIL-33は殆ど検出されなかったが、sST2はMCNS患者の腎生検時の血清・尿で高値であった。MCNS患者の血清sST2濃度は、血清総蛋白と負の相関があり、血清クレアチニンと正の相関があった。寛解時の血清・尿でsST2濃度は低下していた。