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腎疾患における2型自然リンパ球の関与

2 型先天淋巴细胞与肾脏疾病的关系

基本信息

批准号：
22K08339
负责人：
伊與田雅之
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08339/
关键词：
ILC2 腎線維化微小変化型ネフローゼ症候群 2型自然リンパ球

项目摘要

①腎線維化におけるILC2の関与雄のC57BL/6Jに片側尿管結紮（UUO）を施行し、腎間質線維化モデルを作成した。結紮前後にリコンビナントIL-33を連続投与し解析した。線維化過程におけるILC2動態を把握するため、結紮2, 4, 7日後のILC2を解析したところ、ILC2は対側腎と比較しUUO腎で減少したが、CD4+Tは増加した。次に、結紮前にIL-33を投与しILC2を腎臓に誘導した後にUUO処置を行い、線維化予防効果を検討した。その結果、IL-33投与により両腎ともILC2数は増加し、線維化関連遺伝子の発現は有意に抑制された。また、病理学的解析においても線維化領域の縮小を認めた。この実験系でCD4+T細胞を枯渇させたところ、線維化関連遺伝子の発現に影響しなかったことから、線維化予防効果はILC2主体であった。②微小変化型ネフローゼ症候群 (MCNS) 発症におけるILC2の関与腎生検でMCNSと診断された患者49名と、健常者ボランティア6名を対象に検討を行なった。MCNS患者のうち29 名は寛解後も対象とした。MCNS患者と健常者の血清・尿におけるIL-33およびIL-33受容体soluble suppression of tumorigenicity 2 protein（sST2）の濃度と臨床所見を解析した。MCNS患者血液中のILC2分画は、健常人、他の腎炎患者と比較して有意差はなかった。MCNS患者と健常者の血清・尿でIL-33は殆ど検出されなかったが、sST2はMCNS患者の腎生検時の血清・尿で高値であった。MCNS患者の血清sST2濃度は、血清総蛋白と負の相関があり、血清クレアチニンと正の相関があった。寛解時の血清・尿でsST2濃度は低下していた。

① Renal line maintenance におけるILC2, <s:1> guan yu yu <s:1> C57BL/6Jに, lateral catheter ligation (UUO) を, perform <s:1>, renal interstitial line maintenance モデ, をを to make たた. Before and after ligation: にリコ, ビナ, ビナ, ト. IL-33を and 続 respectively. Analysis: た. Line d process における ILC2 dynamic を grasp するため, ligation of 2, 4, 7 later の ILC2 を parsing したところ, ILC2 は bilateral renal seaborne と compare し UUO renal で reduce したが, CD4 + T は raised した. Before に, ligation に cast with IL - 33 をし ILC2 を induced renal perforatien にした after に UUO 処 line buy をい, line dimensions to prevent unseen fruit を beg し検た. その results, IL - 33 shots and により struck renal とも ILC2 number は raised plus し, line d masato even heritage 伝 son の発 now は intentionally に inhibit された. Youdaoplaceholder0, the analysis of pathology におててまた the line dimension of the <s:1> reduction of the を recognition めた. この be 験 series で CD4 + T cells を withered 渇させたところ, line d masato even heritage 伝 son の発に now affect しなかったことから, line dimensions to prevent unseen fruit は ILC2 subject であった. (2) tiny variations change type ネフローゼ syndrome (MCNS) 発 disease における ILC2 の masato and renal 検で MCNS と diagnosis されたと 49 patients, the health is often ボランティア six を like に seaborne 検 line for をなった. In MCNS patients, there were うち29 <s:1> relief cases and とたた. In patients with MCNS who are と healthy, <s:1> serum · urine におけるIL-33およびIL-33 receptor soluble suppression of tumorigenicity 2 protein (sST2) <s:1> concentration と clinical observations を analysis たた The scale of <s:1> ILC2 in the blood of MCNS patients と, normal people, and patients with <s:1> nephritis と was significantly different from てなったったったったった. と MCNS patients health often is の serum, urine で IL - 33 は perilous ど検 out されなかったが, sST2 はの MCNS patients kidney when unripe 検の high serum, urine で numerical であった. In patients with MCNS, the <s:1> serum sST2 concentration と is related to the と negative <s:1> of serum 総 protein があがあ <s:1>, and the <s:1> positive と of serum <s:1> とと is related to があった. When relieved, the <s:1> serum · urine でsST2 concentration で is low and ててたたたた.