Clarification of palmoplantar keratinization mechanism and its application to regenerative medicine

掌跖角化机制的阐明及其在再生医学中的应用

• 批准号: 22K08423
• 负责人: 安田 正人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08423/
• 关键词: 角化; ケラチン; 掌蹠; 表皮

皮膚はヒトの体の部位により、その形態を変化させている。特に手のひら・足の裏（掌蹠）の皮膚は毛包がなく、エクリン汗腺、神経が豊富で、厚い角質層を有する。これらの特性により、掌蹠は外力に強いとともに、鋭敏な感覚をもつ。また、細胞内でも掌蹠の表皮有棘層ではケラチン9という部位特異的な中間型線維により細胞骨格を構成している。本研究ではそれらの解剖学的、分子生物学的な特性を解析することにより、掌蹠型表皮の再生を目指している。現在、掌蹠型角化機構が部分的に消失するcircumscribed palmoplantar hypokeratosis (CPH)の病態解明を進めている。病変部と正常部の遺伝子発現の違いを検討することで、掌蹠に特異的に発現するいくつかの遺伝子を同定しており、さらに次世代シーケンス法により病変部と正常部のエクソーム解析を行い、病変部に特異的にみられる遺伝子変異も複数同定した。遺伝子変異と遺伝子発現の違いのすり合わせを行い、CPHの病態への関与を解析している。申請時に同定していた因子Xについては、全長のcDNAを単離し、発現ベクターへの組み込みを行った。他の因子についても同様に単離を試みている。不死化表皮角化細胞(HaCaT)への遺伝子導入を試みており、条件設定を行っている。今後、遺伝子導入に伴うHaCaT細胞の遺伝子発現の変化を解析するとともに、免疫細胞化学により、ケラチンの発現の変化をタンパクレベルで観察する予定である。

The skin changes from the skin to the body. The skin of the hands and feet is covered with hair, sweat glands, and thick cuticle. The characteristics of the palm are strong and sensitive. In the cell, the epidermis of the palm and the sole has a layer, and the middle line dimension is specific to the site. This study is aimed at analyzing anatomical and molecular biological characteristics of palmar epidermis regeneration. Now, the palmoplantar keratinization mechanism is partially disappeared, and the pathological solution of circumscribed palmoplantar hypokeratosis (CPH) is advanced. The disease part and normal part of the gene occurrence and violation of the detection, palm specific detection. The relationship between CPH and the occurrence of genetic diversity is analyzed. When applying, the same factor X is used to isolate the full-length cDNA, and the sequence of the cDNA is detected. He's the one who's trying to be the same. The gene transfer of non-dead epidermal keratinocytes (HaCaT) was tested in the experiment and the conditions were set. In the future, gene introduction accompanied by HaCaT cell gene expression analysis, immunocytochemical analysis, gene expression analysis and identification will be determined.