Clarification of palmoplantar keratinization mechanism and its application to regenerative medicine

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皮膚はヒトの体の部位により、その形態を変化させている。特に手のひら・足の裏（掌蹠）の皮膚は毛包がなく、エクリン汗腺、神経が豊富で、厚い角質層を有する。これらの特性により、掌蹠は外力に強いとともに、鋭敏な感覚をもつ。また、細胞内でも掌蹠の表皮有棘層ではケラチン9という部位特異的な中間型線維により細胞骨格を構成している。本研究ではそれらの解剖学的、分子生物学的な特性を解析することにより、掌蹠型表皮の再生を目指している。現在、掌蹠型角化機構が部分的に消失するcircumscribed palmoplantar hypokeratosis (CPH)の病態解明を進めている。病変部と正常部の遺伝子発現の違いを検討することで、掌蹠に特異的に発現するいくつかの遺伝子を同定しており、さらに次世代シーケンス法により病変部と正常部のエクソーム解析を行い、病変部に特異的にみられる遺伝子変異も複数同定した。遺伝子変異と遺伝子発現の違いのすり合わせを行い、CPHの病態への関与を解析している。申請時に同定していた因子Xについては、全長のcDNAを単離し、発現ベクターへの組み込みを行った。他の因子についても同様に単離を試みている。不死化表皮角化細胞(HaCaT)への遺伝子導入を試みており、条件設定を行っている。今後、遺伝子導入に伴うHaCaT細胞の遺伝子発現の変化を解析するとともに、免疫細胞化学により、ケラチンの発現の変化をタンパクレベルで観察する予定である。