IBD上皮病態を基軸とした免疫チェックポイント阻害薬関連腸炎の病態解明

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免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は様々な進行癌に対して有効であり、標準治療としてその適応が拡大されています。一方で、副反応である免疫関連有害事象（irAE）を認める患者の増加も懸念されており、その病態理解・対処法開発が必要です。irAE腸炎は炎症性腸疾患（IBD）との類似も指摘されていますが、不明なことが未だ多い状況です。そこで、本研究ではIBD粘膜病態及び治癒機構解析の観点から、irAE腸炎の粘膜病態を理解し、IBD治療法が有効であるか検証することを目的としています。irAE腸炎の克服は更なるがん治療の発展が期待されることからも臨床的意義は大きいと考えています。そこで本研究は、1）irAE腸炎患者臨床検体による上皮病態・機能解析、2）irAE腸炎患者由来腸管オルガノイドによる病態・機能解析、3）IBD類似度評価によるIBD治療薬の有効性検証を軸として、腸管上皮細胞の機能におけるirAE腸炎の臨床病態的意義を明らかとする計画です。本年度は、irAE腸炎患者臨床検体による上皮病態・機能解析を行う。具体的には、粘膜バリア機能、上皮脆弱性評価、炎症蓄積度評価を行う。また、irAE腸炎患者由来腸管オルガノイドによる病態・機能解析を行い、irAE腸炎内視鏡検体から大腸オルガノイドを樹立する。さらに、培養したオルガノイドを免疫不全マウスの大腸に移植し、ヒト腺管の状態を解析しています。IBD治療薬の有効性検証については、最初にサラゾスルファピリジン（SASP）を選定する。軽症IBDの第一選択薬に位置しており、irAE腸炎軽症患者を対象にSASPによる治療について臨床研究審査委員会への申請手続きを行いました。