How activation of the reward system inhibits allergic reaction

アレルギーと精神活動との関係を解明することは21世紀のアレルギー学における重要なチャレンジの１つである。研究代表者らは、前向きな情動を司る脳内ドーパミン報酬系の中心部位VTAを最新の化学遺伝学的手法(DREADD)により選択的に活性化するとI型アレルギー反応モデルであるPCA反応が抑制されることをマウスの系で明らかにした(Allergy 2020,IF13.0)。しかしながらDREADDによるVTA活性化は人工的な活性化であり、リアルワールドで起こるVTAの自然な活性化がI型アレルギー反応を実際に抑制するかは不明である。またVTA活性化からI型アレルギー反応抑制に至る経路もよくわかっていない。さらにVTAが神経(ドーパミン）シグナルを投射する各脳部位(海馬、扁桃体、線条体、側坐核等）がI型アレルギー反応に果たす役割も不明である。本年度は、リアルワールドで見られる様々なドーパミン報酬系刺激 (食事、異性、豊富な環境等）がPCA反応を抑制するか、その機序はいかなるものかについて解析する目的で、特に豊富な環境に飼育したマウスと通常の環境に飼育したマウスでのPCA反応の差異について検討した。その結果、豊富な環境（回し車を飼育ケージ内に配置した環境）で２週間飼育したマウスにおいて通常の環境で２週間飼育したマウスと比較してのPCA反応の抑制傾向が認められた。現在、この結果について性差や年齢による影響、およびその機序について解析中である。

アレルギーと精神活動との関係を解明することは21世紀のアレルギー学における重要なチャレンジの１つである。研究代表者らは、前向きな情動を司る脳内ドーパミン報酬系の中心部位VTAを最新の化学遺伝学的手法(DREADD)により選択的に活性化するとI型アレルギー反応モデルであるPCA反応が抑制されることをマウスの系で明らかにした(Allergy 2020,IF13.0)。しかしながらDREADDによるVTA活性化は人工的な活性化であり、リアルワールドで起こるVTAの自然な活性化がI型アレルギー反応を実際に抑制するかは不明である。またVTA活性化からI型アレルギー反応抑制に至る経路もよくわかっていない。さらにVTAが神経(ドーパミン）シグナルを投射する各脳部位(海馬、扁桃体、線条体、側坐核等）がI型アレルギー反応に果たす役割も不明である。本年度は、リアルワールドで見られる様々なドーパミン報酬系刺激 (食事、異性、豊富な環境等）がPCA反応を抑制するか、その機序はいかなるものかについて解析する目的で、特に豊富な環境に飼育したマウスと通常の環境に飼育したマウスでのPCA反応の差異について検討した。その結果、豊富な環境（回し車を飼育ケージ内に配置した環境）で２週間飼育したマウスにおいて通常の環境で２週間飼育したマウスと比較してのPCA反応の抑制傾向が認められた。現在、この結果について性差や年齢による影響、およびその機序について解析中である。