ヒト筋線維芽細胞の平滑筋細胞形質転換にかかる分子機構の解析と形質転換要素の同定

人肌成纤维细胞平滑肌细胞转化的分子机制分析及转化元件鉴定

• 批准号: 21K04797
• 负责人: 木原 隆典
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Kitakyushu
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K04797/
• 关键词: 筋線維芽細胞; IV型コラーゲン; 形質転換; 平滑筋細胞; コラーゲンゲル

筋線維芽細胞は器官の間質細胞から生じる細胞であり、器官の修復を担う一方、線維症など慢性炎症疾患の原因細胞でもある。筋線維芽細胞の形質を制御する分子機構を解明することができれば、線維化の抑制・治療につながる。本研究は、研究者が開発した架橋IV型コラーゲンゲルを用いて、筋線維芽細胞を正常間質細胞である平滑筋細胞へと形質転換させることで、その分子機構を解明し、形質転換要素の同定を目指す。今年度はニワトリ平滑筋由来筋線維芽細胞を用いて架橋IV型コラーゲンゲルからの化学シグナルを受容する機構について検討を行った。その結果、ある特定のグリコサミノグリカンによってIV型コラーゲンゲルによる筋線維芽細胞の伸長・ネットワーク形成が完全に阻害されることが明らかとなった。このことは、このグリコサミノグリカン鎖を有する分子がIV型コラーゲンゲルの化学シグナル受容に働くことを示唆する。さらに、IV型コラーゲンゲルの物理的なシグナルの影響を明らかにするため、I型コラーゲンを主体とする新規ゲル器材を用いて筋線維芽細胞を培養し、それによる細胞への影響を調べた。その結果、このゲル器材を利用することで筋線維芽細胞の増殖がほぼ完全に抑制されることが明らかとなった。このゲル器材上で培養した筋線維芽細胞にIV型コラーゲンの化学シグナルを加え筋線維芽細胞の形質転換を試みたところ、細胞増殖を抑えつつ、一定レベルの細胞伸長まで誘導できたが、平滑筋細胞特異的タンパク質の発現までは見られなかった。IV型コラーゲンゲルは、化学シグナルによる細胞伸長誘導、物理シグナルによる増殖抑制作用に加え、何らかの機構で遺伝子発現制御も実現していると考えられる。

Muscle line d bud cells は organs の mesenchymal cells か ら raw じ る cells で あ り, organ の repair を bear う side, line d な ど の chronic inflammatory disease causes cells で も あ る. The molecular mechanism of <s:1> cytoplasmic を control する of fascia germ cells を explanation する <s:1> とがで れば れば れば, inhibition and treatment に ながる ながる ながる. は this study, the researchers が 発 し た bridge type IV コ ラ ー ゲ ン ゲ ル を with い て, steel wire d bud cells を normal mesenchymal cells で あ る smooth muscle cells へ と form quality planning in さ せ る こ と で, そ の molecular institutions を interpret し, form quality planning elements in の be を refers す. Our は ニ ワ ト リ smooth muscle origin muscle line d を bud cells with い て bridge type IV コ ラ ー ゲ ン ゲ ル か ら の chemical シ グ ナ ル を by let す る institutions に つ い て 検 line for を っ た. そ の results, あ る specific の グ リ コ サ ミ ノ グ リ カ ン に よ っ て IV コ ラ ー ゲ ン ゲ ル に よ る muscle line d の bud cell elongation, ネ ッ ト ワ ー ク form が completely に resistance against さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の こ と は, こ の グ リ コ サ ミ ノ グ リ カ ン lock has す を る molecular が IV コ ラ ー ゲ ン ゲ ル の chemical シ グ ナ ル by let に 働 く こ と を in stopping す る. さ ら に, type IV コ ラ ー ゲ ン ゲ ル の physical な シ グ ナ ル の influence を Ming ら か に す る た め, type I コ ラ ー ゲ ン を subject と す る new rules ゲ を ル equipment with い て muscle line d を し, bud cells そ れ に よ る cells へ の influence を adjustable べ た. を そ の results, こ の ゲ ル equipment using す る こ と で muscle line d bud cells の raised colonization が ほ ぼ に completely inhibit さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. Nurturing で こ の ゲ ル equipment し た muscle line d bud cells に IV コ ラ ー ゲ ン の chemical シ グ ナ ル を plus え muscle line d の bud cells form quality planning in を try み た と こ ろ を え suppression, cell rights colonization つ つ, certain レ ベ ル の cell elongation ま で induced で き た が, smooth muscle cells specific タ ン パ ク qualitative の 発 now ま で は see ら れ な か っ た. Type IV コ ラ ー ゲ ン ゲ ル は, chemical シ グ ナ ル に よ る induced cell elongation, physical シ グ ナ ル に よ る inhibition に え, what rights colonization ら か の institutions で heritage 伝 son 発 now suppression も be presently し て い る と exam え ら れ る.

项目成果

細胞の石灰化をモデルとした骨石灰化形成における化学的要素と生物的要素の検討

使用细胞矿化作为模型检查骨矿化形成中的化学和生物因素

• 发表时间: 2022
• 作者: 林田大;柏谷康介;木原隆典
• 通讯作者: 木原隆典

機械的物性から読み取る白血球接着

从机械性能了解白细胞粘附

• 发表时间: 2022
• 期刊: Medical Science Digest
• 作者: 木原隆典;立花宏一
• 通讯作者: 立花宏一

IV型コラーゲンゲルを利用した平滑筋細胞の収縮型形質転換機構の解析

IV型胶原凝胶分析平滑肌细胞收缩转化机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 樋室尭也;森田亜希;木原隆典
• 通讯作者: 木原隆典

北九州市立大学 国際環境工学部 木原研究室 HP

北九州市立大学国际环境工学部木原实验室HP

白血球接着時における表面分子の拡散運動性解析

白细胞粘附过程中表面分子的扩散运动分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 瀬戸口桃香;Do Thi Ly;立花宏一;木原隆典
• 通讯作者: 木原隆典