The mechanism of exacerbation of cutaneous leishmaniasis by symbiotic virus

リーシュマニア症は、リーシュマニア原虫によって引き起こされる人獣共通感染症である。サシチョウバエによって媒介され、原虫がヒトを含む哺乳動物のマクロファージに感染することで粘膜破壊や肝脾腫、皮膚の潰瘍を呈し時に致死的となる。近年、リーシュマニアを含む寄生性原生生物(原虫)の多くに、2本鎖RNA (dsRNA) ウイルスが存在していることが明らかとなった。原虫から検出されたウイルスは、外部から感染可能な構造を持たず、原虫の分裂に伴って受け継がれていくと考えられている。また、dsRNAウイルスの存在は原虫の宿主に対する病原性を高めることが、南米大陸で問題となる粘膜皮膚リーシュマニア原虫(Leishmania guyanensis)において報告された。その機構の一端として、原虫内のdsRNAウイルスが宿主のToll-like receptor (TLR)に認識され、炎症応答が活性化することが示唆されているが、詳細は明らかになっていない。申請者は、RNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤を用いることによって、共生ウイルス(LRV2)を持つL. majorから、LRV2を持たないリーシュマニアを作出・クローン株を得ることに成功した。これにより、共生ウイルスの存在によるL. major側の遺伝子発現の変化とL. majorが感染した宿主側の遺伝子発現変化の詳細な比較解析が可能となった。今年度は、共生ウイルスの有無のみが異なるL. majorを用いて、マウスに感染実験をおこなった。その結果、共生ウイルスを持つL. majorを接種したマウスは病変の大きさが早期に悪化した。さらに、共生ウイルスの有無のみが異なるL. majorを接種したマウスの遺伝子発現変化の網羅的解析をおこなった。

リーシュマニア症は、リーシュマニア原虫によって引き起こされる人獣共通感染症である。サシチョウバエによって媒介され、原虫がヒトを含む哺乳動物のマクロファージに感染することで粘膜破壊や肝脾腫、皮膚の潰瘍を呈し時に致死的となる。近年、リーシュマニアを含む寄生性原生生物(原虫)の多くに、2本鎖RNA (dsRNA) ウイルスが存在していることが明らかとなった。原虫から検出されたウイルスは、外部から感染可能な構造を持たず、原虫の分裂に伴って受け継がれていくと考えられている。また、dsRNAウイルスの存在は原虫の宿主に対する病原性を高めることが、南米大陸で問題となる粘膜皮膚リーシュマニア原虫(Leishmania guyanensis)において報告された。その機構の一端として、原虫内のdsRNAウイルスが宿主のToll-like receptor (TLR)に認識され、炎症応答が活性化することが示唆されているが、詳細は明らかになっていない。申請者は、RNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤を用いることによって、共生ウイルス(LRV2)を持つL. majorから、LRV2を持たないリーシュマニアを作出・クローン株を得ることに成功した。これにより、共生ウイルスの存在によるL. major側の遺伝子発現の変化とL. majorが感染した宿主側の遺伝子発現変化の詳細な比較解析が可能となった。今年度は、共生ウイルスの有無のみが異なるL. majorを用いて、マウスに感染実験をおこなった。その結果、共生ウイルスを持つL. majorを接種したマウスは病変の大きさが早期に悪化した。さらに、共生ウイルスの有無のみが異なるL. majorを接種したマウスの遺伝子発現変化の網羅的解析をおこなった。