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甲状腺ホルモン生合成調節機構における硫酸化とその機能の解明

阐明硫酸化及其在甲状腺激素生物合成调节机制中的作用

基本信息

批准号：
22K08636
负责人：
吉原彩
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08636/
关键词：
甲状腺サイログロブリン硫酸化

项目摘要

本研究は、Tgの硫酸化が甲状腺ホルモン生合成に及ぼす影響について明らかにし、甲状腺濾胞機能調節機能の全体像を明らかにすることが目的である。初年度である2022年度は、以前行ったラット甲状腺FRTL-5細胞を用いて行ったDNAマイクロアレイの結果の再解析を行い、甲状腺機能遺伝子調節因子であるTSHの添加によって、変動がみられた硫酸化にかかわる遺伝子を抽出した。TSHにより、Sult1a1をはじめ、Sult1d1、Sult5a1、Tpst1、Tpst2、Chest12などの硫酸化に関わる遺伝子に変動がみられた。特に、Sult1a1はTSHによる強い発現抑制がみられた。Sult1a1は甲状腺ホルモンの硫酸化を触媒する主要な酵素である。DNAマイクロアレイの結果をもとに、real-time PCRおよびwestern blottingを用いて、TSHによるSult1a1のmRNAおよびタンパク発現の影響についてFRTL-5細胞を用いて実験を行った。Sult1a1はTSHの濃度依存性、時間依存性に遺伝子およびタンパク発現が抑制されるという結果が得られた。さらに、TSHによるcAMPシグナル経路を介した反応であることを確認するためにforskolinとdbcAMPを用いて実験を行った。FRTL-5細胞をforskolinとdbcAMPにより刺激したところ、濃度依存性および時間依存性にmRNAの発現が強く抑制される結果が得られた。

The purpose of this study was to investigate the effects of sulfation on thyroid biosynthesis and regulation of thyroid filtration function. In the first year of 2022, the former line of thyroid FRTL-5 cells was used to analyze the results of DNA analysis, and the thyroid function gene regulator was added to the TSH. TSH, Sult1a1, Sult 1d1, Sult5a1, Tpst1, Tpst2, Chest12, Sulfation, Sulfation, Sulfation Special, Sult1a1 TSH Sult1a1 is a major enzyme in the sulfation of thyroid. DNA sequencing results, real-time PCR sequencing and western blotting, TSH sequencing results in Sult1a1 mRNA sequencing and Western blotting results in FRTL-5 cells. Sult1a1 was found to inhibit the occurrence of TSH in a concentration-dependent and time-dependent manner. For example, TSH and dbcAMP may be used in a variety of ways. FRTL-5 cells were stimulated by forskolin and dbcAMP, and the expression of mRNA was strongly inhibited in a concentration-dependent manner.