甲状腺ホルモン生合成調節機構における硫酸化とその機能の解明

阐明硫酸化及其在甲状腺激素生物合成调节机制中的作用

• 批准号: 22K08636
• 负责人: 吉原 彩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08636/
• 关键词: 甲状腺; サイログロブリン; 硫酸化

本研究は、Tgの硫酸化が甲状腺ホルモン生合成に及ぼす影響について明らかにし、甲状腺濾胞機能調節機能の全体像を明らかにすることが目的である。初年度である2022年度は、以前行ったラット甲状腺FRTL-5細胞を用いて行ったDNAマイクロアレイの結果の再解析を行い、甲状腺機能遺伝子調節因子であるTSHの添加によって、変動がみられた硫酸化にかかわる遺伝子を抽出した。TSHにより、Sult1a1をはじめ、Sult1d1、Sult5a1、Tpst1、Tpst2、Chest12などの硫酸化に関わる遺伝子に変動がみられた。特に、Sult1a1はTSHによる強い発現抑制がみられた。Sult1a1は甲状腺ホルモンの硫酸化を触媒する主要な酵素である。DNAマイクロアレイの結果をもとに、real-time PCRおよびwestern blottingを用いて、TSHによるSult1a1のmRNAおよびタンパク発現の影響についてFRTL-5細胞を用いて実験を行った。Sult1a1はTSHの濃度依存性、時間依存性に遺伝子およびタンパク発現が抑制されるという結果が得られた。さらに、TSHによるcAMPシグナル経路を介した反応であることを確認するためにforskolinとdbcAMPを用いて実験を行った。FRTL-5細胞をforskolinとdbcAMPにより刺激したところ、濃度依存性および時間依存性にmRNAの発現が強く抑制される結果が得られた。

This study は, Tg の sulfating が thyroid ホ ル モ ン biosynthesis に and ぼ す influence に つ い て Ming ら か に し, follicular thyroid function adjustment function の all like を Ming ら か に す る こ と が purpose で あ る. Early annual で あ る は 2022, previously っ た ラ ッ ト FRTL - 5 thyroid cells を using い て line っ た DNA マ イ ク ロ ア レ イ の results の line to を い, thyroid function but 伝 adjustment factor で あ る TSH の add に よ っ て, - が み ら れ た sulfating に か か わ る heritage 伝 son を spare し た. TSH に よ り, Sult1a1 を は じ め, Sult1d1, Sult5a1, Tpst1, Tpst2, Chest12 な ど の sulfating に masato わ る posthumous son 伝 に - move が み ら れ た. Special に, Sult1a1 <s:1> TSHによる strongly に shows inhibition がみられた. Sult1a1 ホ thyroid ホ モ <e:1> <s:1> <s:1> sulfation を catalyst する major な enzymes である. DNA マ イ ク ロ ア レ イ の results を も と に, real - time PCR お よ び western blotting を with い て, TSH に よ る Sult1a1 の mRNA お よ び タ ン パ ク 発 is の influence に つ い て FRTL - 5 cells を using い て be 験 を line っ た. Sult1a1 は TSH の concentration dependence and time dependence に posthumous son 伝 お よ び タ ン パ ク 発 now が inhibit さ れ る と い う results ら が れ た. さ ら に, TSH に よ る cAMP シ グ ナ ル 経 road を interface し た anti 応 で あ る こ と を confirm す る た め に forskolin と dbcAMP を with い て be 験 を line っ た. FRTL - 5 cells を forskolin と dbcAMP に よ り stimulus し た と こ ろ, concentration dependence お よ び time dependency に mRNA の 発 now strong が く inhibit さ れ る results ら が れ た.

项目成果

TSHは甲状腺細胞における硫酸転移酵素Sult1a1の発現および硫酸転移活性を抑制する

TSH 抑制甲状腺细胞中磺基转移酶 Sult1a1 的表达和磺基转移活性

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村康宏;吉原彩;桐谷光夫;川島晃;谷川和也;藤原葉子;Luo yuqian;丸山桂司;渡辺茂和;鈴木幸一
• 通讯作者: 鈴木幸一

Thyroid stimulating hormone suppresses the expression and activity of cytosolic sulfotransferase 1a1 in thyrocytes

• DOI: 10.1507/endocrj.ej22-0055
• 发表时间: 2022-06-09
• 期刊: ENDOCRINE JOURNAL
• 影响因子: 2
• 作者: Nakamura, Yasuhiro;Yoshihara, Aya;Suzuki, Koichi
• 通讯作者: Suzuki, Koichi

甲状腺濾胞細胞における硫酸転移酵素Sult1a1の発現調節機構の解明

甲状腺滤泡细胞磺基转移酶Sult1a1表达调控机制的阐明

• 发表时间: 2023
• 作者: 中村康宏;吉原彩;桐谷光夫;川島晃;藤原葉子;谷川和也;丸山桂司;渡辺茂和;鈴木幸一
• 通讯作者: 鈴木幸一