シトステロール血症の若年性動脈硬化惹起メカニズムの解明

阐明谷甾醇血症引起幼年动脉硬化的机制

• 批准号: 22K08670
• 负责人: 岡田 健志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08670/
• 关键词: シトステロール血症; 動脈硬化; コレステロール; 慢性炎症; 遺伝子解析

シトステロール血症は、ATP Binding Cassette Subfamily G Member 5/8 (ABCG5/8)の変異により、シトステロール等の植物ステロールが蓄積する常染色体潜性遺伝性疾患である。シトステロール血症では予後規定因子である早発冠動脈疾患や、生活の質を著しく低下させるアキレス腱炎などが問題となるが、それらを引き起こす症例とそうでない症例があり、その病態メカニズムは明らかにされていない。そこでまず、遺伝子解析にてABCG5/8に病原性変異を認め、診断基準にもとづいてシトステロール血症と診断した6症例について、血中シトステロール濃度の上昇の他、高LDLコレステロール血症、腱・皮膚黄色腫や早発性冠動脈硬化症、異常赤血球、溶血発作、血小板減少などの臨床症状の有無について詳細に情報収集を行った。また同症例において、超遠心法にて血清より各リポ蛋白分画（超低比重リポ蛋白、低比重リポ蛋白、高比重リポ蛋白）を分離し、リポ蛋白中のシトステロール濃度を液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LC-MS/MS）にて解析した。さらにシトステロール血症の鑑別疾患であり、同様に早発冠動脈疾患を来たす、家族性高コレステロール血症ホモ接合体、家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体、および脳腱黄色腫症症例についても、本研究の解析対象に加え、共通の動脈硬化進展メカニズムの探索を開始している。また、シトステロール血症においては食事療法が極めて重要だが、コレステロールの多い食事を避けるとシトステロールが多く含まれる傾向があり、食事療法が困難であった。そこで第1回シトステロール血症患者の集いを開催するとともに、シトステロールを多く含む食品のしおり（PDFファイル）を作成し、同会にて共有した。

Autosomal latent genetic disorders such as autosomal recessive accumulation of plant species such as autosomal recessive disorder, ATP Binding Cassette Subfamily G Member 5/8 (ABCG5/8) The symptoms of tendinitis may be caused by early onset of coronary artery disease, poor quality of life, and other factors. ABCG5/8 provides detailed information on identification of pathogenic variation, diagnostic criteria, increase of serum concentrations, high LDL cholesterol, tendon jaundice, early onset coronary sclerosis, abnormal red blood cells, hemolysis, thrombocytopenia, presence or absence of clinical symptoms. For the same case, the ultra-long distance method is used to analyze the serum protein profile (ultra-low specific gravity protein, low specific gravity protein, high specific gravity protein). In this study, the differential diagnosis of coronary artery disease, the early development of coronary artery disease, familial hyperthyroidism, familial hyperthyroidism, and the development of common atherosclerosis were investigated. Food therapy is extremely important, and food therapy is difficult. The first session of the conference was held in Beijing.

项目成果

シトステロール血症6例の症状に関する検討

谷甾醇血症6例症状研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 尾松卓;小関正博;岡田健志;田中克尚;冠野昂太郎;嵯峨礼美;乾洋勉;大濱透;伊藤香緒里;石原光昭;鯨岡健;服部浩明;西田誠;山下静也;坂田泰史
• 通讯作者: 坂田泰史

脂質異常症と脂肪肝のクロストーク

血脂异常与脂肪肝之间的串扰

• 发表时间: 2022
• 作者: 横内綾乃;朝山紗衣;井上雄希;冨田康治;前田典之;奥 直人;浅井知浩;小関正博
• 通讯作者: 小関正博

Beyond LDL：動脈硬化性疾患の残余リスクと戦う！ 7-ketocholesterol as a risk for steatohepatitis, psoriasis and cardiovascular disease

超越低密度脂蛋白：对抗动脉粥样硬化疾病的残余风险！

• 发表时间: 2023
• 作者: Koseki M;Saga A;Chang J;Sakata Y.
• 通讯作者: Sakata Y.

遺伝子診断に基づいた適切なFH治療の提供 Appropriate Treatment of Familial Hypercholesterolemia Based on Genetic Diagnosis

基于基因诊断的家族性高胆固醇血症的合理治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Koseki M;Okada T;Nishida M;Saga A;Tanaka K;Omatsu T;Inui H;Nishihara S;Ohama T;Kujiraoka T;Ishihara M;Hattori H;Masuda D;Yamashita S;Sakata Y.
• 通讯作者: Sakata Y.

一卵性双生児におけるLDL-C変動要因の検討

同卵双胞胎中LDL-C变异因素的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 西原紗恵;小関正博;田中克尚;尾松卓;冠野昂太郎;岡田健志;嵯峨礼美;朝治真澄;乾洋勉;大濱透;西田誠;坂田泰史;渡邉幹夫;大阪ツインリサーチグループ
• 通讯作者: 大阪ツインリサーチグループ