シトステロール血症の若年性動脈硬化惹起メカニズムの解明

阐明谷甾醇血症引起幼年动脉硬化的机制

基本信息

批准号：
22K08670
负责人：
岡田健志
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

シトステロール血症は、ATP Binding Cassette Subfamily G Member 5/8 (ABCG5/8)の変異により、シトステロール等の植物ステロールが蓄積する常染色体潜性遺伝性疾患である。シトステロール血症では予後規定因子である早発冠動脈疾患や、生活の質を著しく低下させるアキレス腱炎などが問題となるが、それらを引き起こす症例とそうでない症例があり、その病態メカニズムは明らかにされていない。そこでまず、遺伝子解析にてABCG5/8に病原性変異を認め、診断基準にもとづいてシトステロール血症と診断した6症例について、血中シトステロール濃度の上昇の他、高LDLコレステロール血症、腱・皮膚黄色腫や早発性冠動脈硬化症、異常赤血球、溶血発作、血小板減少などの臨床症状の有無について詳細に情報収集を行った。また同症例において、超遠心法にて血清より各リポ蛋白分画（超低比重リポ蛋白、低比重リポ蛋白、高比重リポ蛋白）を分離し、リポ蛋白中のシトステロール濃度を液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LC-MS/MS）にて解析した。さらにシトステロール血症の鑑別疾患であり、同様に早発冠動脈疾患を来たす、家族性高コレステロール血症ホモ接合体、家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体、および脳腱黄色腫症症例についても、本研究の解析対象に加え、共通の動脈硬化進展メカニズムの探索を開始している。また、シトステロール血症においては食事療法が極めて重要だが、コレステロールの多い食事を避けるとシトステロールが多く含まれる傾向があり、食事療法が困難であった。そこで第1回シトステロール血症患者の集いを開催するとともに、シトステロールを多く含む食品のしおり（PDFファイル）を作成し、同会にて共有した。

凝视杆菌血症是一种常染色体潜伏遗传疾病，由于ATP结合纸盒亚科G成员5/8（ABCG5/8）的突变，植物固醇（如邻苯二酚）积累。在静态血症中，明显降低生活质量的预后因素，例如早期发作的冠状动脉疾病和致命弱的肌腱炎是问题，但是有些情况下导致这些病例和没有的病例，这些病理学的机制尚未澄清。首先，在六种情况下，通过遗传分析在ABCG5/8中观察到致病性突变，并根据诊断标准被诊断患有静态血症，我们收集了有关是否存在临床症状，例如血液坐神经静脉固醇水平，肌腱/皮肤皮肤病升高，早期发作性冠状动脉粥样硬化的血液症状，伴有血红色的细胞，血红素的血红素，伴有临床症状，诸如临床症状升高。升高的血胞质素水平。在这种情况下，每种脂蛋白级分（超低比重力脂蛋白，低比重力脂蛋白和高比重的重力脂蛋白）都通过超高速输血和液体色质量质谱法分析了脂蛋白中脂蛋白中脂蛋白中的细胞蛋白浓度（MSS）。此外，除了这项研究的分析主题外，我们还开始探索家族性高胆固醇血症纯合子，家族性高胆固醇血症杂合子的常见机制，杂动症状症以及与静脉疾病的疾病疾病和相似的疾病疾病疾病相似。此外，饮食疗法在静态血症中极为重要，但是避免高胆固醇饮食的饮食疗法很难在凝血素中较高，因此难以饮食疗法。除了举行静态血症患者的第一次会议外，在该协会中创建并共享了富含静脉固醇的食物的书签（PDF文件）。