Combination therapy of oncolytic virus and anti-GD2 antibody toward effective eradication of neuroblastoma

神経芽腫は、集学的治療による治療成績向上を認めたが、とりわけ高リスク症例においては寛解後の再発率が高く、微小残存病変に対する13-cisレチノイン酸を用いた分化誘導療法や抗GD2抗体療法などをもってしても、依然として十分な治療成績が得られていない。しかも、特に小児においては生存率改善のみならず、成長障害や性腺機能障害などの晩期合併症に対しても十分に考慮する必要があるため、単剤の投与量を減量した多剤併用療法が望ましい。本研究は、腫瘍溶解ウイルスの1つであるセンダイウイルス(HVJ)を不活化した粒子であるHVJ-Eを用いて抗GD2抗体療法の弱点を補完することによって、神経芽腫に対して、より合併症が少なく、より抗腫瘍効果の高い新規治療法の開発を目指すものである。昨年度は、SK-N-SH、SK-N-AS、SK－N-BE(2)、IMR32などのヒト神経芽腫細胞株を用いて、ガングリオシドGD1aやGD2などの発現を液体高速クロマトグラフィー(HPLC)にて解析し、その発現パターンを把握した。さらに、コントロール群、HVJ-E単独群、抗GD2抗体単独群、HVJ-E＋抗GD2抗体併用群においてin vitroでの抗腫瘍効果をMTTアッセイにて比較検討したところ、GD2高発現の細胞株は抗GD2抗体に、GD1a高発現の細胞株はHVJ-Eに対する感受性が高いことが分かった。フローサイトメトリーでも同様の傾向は見られたが、各細胞株内におけるGD1aとGD2発現パターンを確認すると、いずれの細胞株もどちらかのガングリオシドのみが発現するような傾向があり、二極化は確認できなかった。よって、抗GD2抗体とHVJ-Eの併用による抗腫瘍効果の増強を確認するのは困難であった。したがって、当初予定していたマウスを用いたin vivoの実験は未着手である。

神経芽腫は、集学的治療による治療成績向上を認めたが、とりわけ高リスク症例においては寛解後の再発率が高く、微小残存病変に対する13-cisレチノイン酸を用いた分化誘導療法や抗GD2抗体療法などをもってしても、依然として十分な治療成績が得られていない。しかも、特に小児においては生存率改善のみならず、成長障害や性腺機能障害などの晩期合併症に対しても十分に考慮する必要があるため、単剤の投与量を減量した多剤併用療法が望ましい。本研究は、腫瘍溶解ウイルスの1つであるセンダイウイルス(HVJ)を不活化した粒子であるHVJ-Eを用いて抗GD2抗体療法の弱点を補完することによって、神経芽腫に対して、より合併症が少なく、より抗腫瘍効果の高い新規治療法の開発を目指すものである。昨年度は、SK-N-SH、SK-N-AS、SK－N-BE(2)、IMR32などのヒト神経芽腫細胞株を用いて、ガングリオシドGD1aやGD2などの発現を液体高速クロマトグラフィー(HPLC)にて解析し、その発現パターンを把握した。さらに、コントロール群、HVJ-E単独群、抗GD2抗体単独群、HVJ-E＋抗GD2抗体併用群においてin vitroでの抗腫瘍効果をMTTアッセイにて比較検討したところ、GD2高発現の細胞株は抗GD2抗体に、GD1a高発現の細胞株はHVJ-Eに対する感受性が高いことが分かった。フローサイトメトリーでも同様の傾向は見られたが、各細胞株内におけるGD1aとGD2発現パターンを確認すると、いずれの細胞株もどちらかのガングリオシドのみが発現するような傾向があり、二極化は確認できなかった。よって、抗GD2抗体とHVJ-Eの併用による抗腫瘍効果の増強を確認するのは困難であった。したがって、当初予定していたマウスを用いたin vivoの実験は未着手である。