Combination therapy of oncolytic virus and anti-GD2 antibody toward effective eradication of neuroblastoma

溶瘤病毒和抗GD2抗体联合治疗有效根除神经母细胞瘤

• 批准号: 22K08751
• 负责人: 野村 元成
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08751/
• 关键词: 神経芽腫; 腫瘍溶解ウイルス; 抗GD2抗体療法; ガングリオシド; PDX; 抗GD2抗体; 微小残存病変

神経芽腫は、集学的治療による治療成績向上を認めたが、とりわけ高リスク症例においては寛解後の再発率が高く、微小残存病変に対する13-cisレチノイン酸を用いた分化誘導療法や抗GD2抗体療法などをもってしても、依然として十分な治療成績が得られていない。しかも、特に小児においては生存率改善のみならず、成長障害や性腺機能障害などの晩期合併症に対しても十分に考慮する必要があるため、単剤の投与量を減量した多剤併用療法が望ましい。本研究は、腫瘍溶解ウイルスの1つであるセンダイウイルス(HVJ)を不活化した粒子であるHVJ-Eを用いて抗GD2抗体療法の弱点を補完することによって、神経芽腫に対して、より合併症が少なく、より抗腫瘍効果の高い新規治療法の開発を目指すものである。昨年度は、SK-N-SH、SK-N-AS、SK－N-BE(2)、IMR32などのヒト神経芽腫細胞株を用いて、ガングリオシドGD1aやGD2などの発現を液体高速クロマトグラフィー(HPLC)にて解析し、その発現パターンを把握した。さらに、コントロール群、HVJ-E単独群、抗GD2抗体単独群、HVJ-E＋抗GD2抗体併用群においてin vitroでの抗腫瘍効果をMTTアッセイにて比較検討したところ、GD2高発現の細胞株は抗GD2抗体に、GD1a高発現の細胞株はHVJ-Eに対する感受性が高いことが分かった。フローサイトメトリーでも同様の傾向は見られたが、各細胞株内におけるGD1aとGD2発現パターンを確認すると、いずれの細胞株もどちらかのガングリオシドのみが発現するような傾向があり、二極化は確認できなかった。よって、抗GD2抗体とHVJ-Eの併用による抗腫瘍効果の増強を確認するのは困難であった。したがって、当初予定していたマウスを用いたin vivoの実験は未着手である。

The treatment results of neuroblastoma and aggregation therapy are upward recognized, and the recurrence rate after treatment is high. The treatment results of 13-cis-2-acid differentiation induction therapy and anti-GD 2 antibody therapy are still very high. In addition, it is necessary to reduce the dosage of single drug and multiple drug combination therapy for the improvement of survival rate, growth impairment, gonadal dysfunction and late complications. This study addresses the weaknesses of anti-GD2 antibody therapy with HVJ-E in the treatment of tumor lysis, the reduction of complications, and the development of novel anti-tumor therapy. Last year, SK-N-SH, SK-N-AS, SK-N-BE(2) and IMR32 were used to detect and analyze the development of GD1a and GD2 in vitro. In addition, the cell population, HVJ-E cell population, anti-GD2 antibody cell population, HVJ-E+ anti-GD2 antibody cell population were compared in vitro with MTT assay for anti-tumor effect. The sensitivity of GD2-highly developed cell lines to anti-GD2 antibody and GD1a-highly developed cell lines to HVJ-E antibody was higher. The tendency of the cell lines to be homogeneous was observed, and the expression of GD1a and GD2 in each cell line was confirmed. The tendency of the cell lines to be homogeneous was observed, and the bipolarization was confirmed. It is difficult to confirm the strength of anti-tumor effect by combining anti-GD 2 antibody and HVJ-E. It's not like we're going to do this.