Genomic analysis of hepatitis-B-related hepatocarcinoma developing after administration of nucleoside acid analogue - revealing the mechanism and its clinical application

核苷类似物给药后乙型肝炎相关肝癌的基因组分析-揭示其机制及其临床应用

• 批准号: 22K08819
• 负责人: 有田 淳一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08819/
• 关键词: B型肝炎ウィルス; 核酸アナログ; 遺伝子変異; 肝細胞癌; cccDNA; ゲノム変異

R4年度:予備的研究として行っていた、HBV既往感染者に発生した肝細胞癌で肝切除を行った患者における背景肝組織、腫瘍組織内のcccDNA量調査の結果を論文化・発表した。（Bae SK, Arita J, et al. HPB (Oxford). 2022 Oct;24(10):1780-1788.）背景肝組織におけるcccDNA量が肝切除後の腫瘍再発と関連があるとの仮説を立証できなかったが、HBV既往感染者の背景肝組織におけるcccDNA量が非常に少ないパターンと多いパターンに二分されることを示すことができた。この研究結果は世界で初めてHBV既往感染者における肝細胞癌切除の標本を用いてcccDNA量を測定した研究であり、意義は十分に認められる。当該科研費による本研究では予定通り、対象であるHBsAg陽性者・HBV既往感染者において、検体収集を開始した。検体は肝切除標本ならびにPBMC（末梢血単核球）であり、いずれも凍結保存された。次年度は検体収集を継続しつつ、ゲノム解析に入る予定である。協同研究者とも解析可能な遺伝子プロファイリングについて研究費の実際と合わせながら計画を進めている。

R4: Preliminary study on the development of hepatocellular carcinoma in patients with HBV infection and liver resection. Results of cccDNA quantitative analysis in background liver tissues and tumor tissues.（Bae SK, Arita J, et al. HPB (Oxford). 2022 Oct;24(10):1780-1788.）The amount of cccDNA in the background liver tissue was significantly lower than that in the control group. The results of this study are the first in the world to detect the amount of cccDNA in patients with HBV prior infection. When the research fee was raised, this study was initiated to identify HBsAg positive individuals and HBV previously infected individuals. Hepatectomy and PBMC (Peripheral Blood Nucleus) The next year, the collection and analysis of the collection are scheduled. The co-investigators analyzed the potential of the project and the research costs.