微小管ダイナミクスに着目した食道癌の新規治療法開発

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新規化合物Tau由来ペプチド（以下TP)、およびTPに光反応基であるジアリン構造を結合させたTP（以下DA-TP)を用い、食道がん細胞株KYSE-30、KYSE-510、TE-4，TE-8の増殖抑制実験を行った。DA-TPを0, 0.1, 1, 5, 10, 20μMと加えていくと食道がん細胞は容量依存的に増殖が抑制された。さらにこの増殖抑制効果は紫外線照射により増強された。この効果は紫外線照射による微小管とDA-TPとの共有結合により微小管重合の安定化によるものと考えられた。このUVによる微小管の安定化は、HepG2細胞を用いたin-vitro微小管染色により確認済みである。現在、愛媛大学今村健志教授の研究グループとの共同研究にて、DA-TPと微小管との結合と微小管の形態変化を共焦点イメージングにて確認する作業を施行中である。さらに、DA-TP投与による細胞周期の変化をフローサイトメトリーにて確認中であり微小管重合促進による細胞抑制効果であることを確認中である。これらのin vitro実験を踏まえて、食道がん細胞皮下xenograftモデルマウスを用いて、TP及びDA-TPの腹腔内投与、静脈内投与を行い、腫瘍の大きさ・重量を比較し治療効果と安全性を検証する。さらに紫外線照射を追加することによる抗腫瘍効果の増強効果を確認する。これらの実験により、食道がんの新たな治療戦略として、DA-TPによる微小管重合促進による抗腫瘍効果とさらに紫外線照射併用による増強効果、が選択肢の一つとなることが発信できる。