食道癌術前化学療法の治療効果予測を目指したNQO1遺伝子多型の臨床的意義の解明

本研究の目的は、「食道癌におけるNQO1遺伝子多型C609Tの臨床的意義を明らかにすることで、食道癌術前化学療法最適化の科学的基盤を確立すること」である。本年度は食道癌術前化学療法症例におけるNQO1遺伝子多型の臨床的意義を明らかにすることを目的に実験を行った。食道癌術前化学療法症例83例を対象とした。切除検体の非腫瘍扁平上皮におけるNQO1タンパク質発現を免疫組織学にて評価し、臨床病理学的因子との関連について検討した。実験の条件としては、10 mMクエン酸ナトリウム緩衝液（pH6.0）にて抗原の賦活化を行い、抗NQO1抗体（1:100 dilution, ab80588, abcam, Cambridge, UK）は4℃にて一晩反応させた。NQO1は非腫瘍扁平上皮の基底細胞や血管内皮細胞に発現しており、染色強度によって完全な欠失、低発現、高発現の3パターンに分かれることが明らかとなった。過去の報告から、欠失例はNQO1遺伝子多型C609TのC/C型であると判断した。欠失例と低発現を陰性、高発現を陽性とすると、NQO1発現陰性の症例では組織学的治療効果Grade2以上の頻度が高かったが有意差は認められなかった。その他の臨床病理学的因子とNQO1発現との間にも有意な関連は認められなかった。

本研究の目的は、「食道癌におけるNQO1遺伝子多型C609Tの臨床的意義を明らかにすることで、食道癌術前化学療法最適化の科学的基盤を確立すること」である。本年度は食道癌術前化学療法症例におけるNQO1遺伝子多型の臨床的意義を明らかにすることを目的に実験を行った。食道癌術前化学療法症例83例を対象とした。切除検体の非腫瘍扁平上皮におけるNQO1タンパク質発現を免疫組織学にて評価し、臨床病理学的因子との関連について検討した。実験の条件としては、10 mMクエン酸ナトリウム緩衝液（pH6.0）にて抗原の賦活化を行い、抗NQO1抗体（1:100 dilution, ab80588, abcam, Cambridge, UK）は4℃にて一晩反応させた。NQO1は非腫瘍扁平上皮の基底細胞や血管内皮細胞に発現しており、染色強度によって完全な欠失、低発現、高発現の3パターンに分かれることが明らかとなった。過去の報告から、欠失例はNQO1遺伝子多型C609TのC/C型であると判断した。欠失例と低発現を陰性、高発現を陽性とすると、NQO1発現陰性の症例では組織学的治療効果Grade2以上の頻度が高かったが有意差は認められなかった。その他の臨床病理学的因子とNQO1発現との間にも有意な関連は認められなかった。