CTC-chipを用いた悪性胸膜中皮腫における循環腫瘍細胞検出の有用性

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本研究は悪性胸膜中皮腫の診断と治療効果に関連するバイオマーカー、特に末梢血液中に存在する微量な腫瘍細胞(circulating tumor cell: CTC)を用いたバイオマーカーの検索を目的とする。我々はこれまでの研究で、微小転移の指標としてCTCに着目し、マイクロ流路に基づくCTC検出系CTC-chipシステムを完成させ、悪性胸膜中皮腫における高感度なCTC検出、捕捉数による予後予測などの臨床的意義を証明してきた。CTCの分離には、血液サンプルの採取後に迅速にCTC検出を行う必要があり、血液サンプルを固定できる採血管を用いても数日以内に行う必要がある。このような制限から、これまで他施設で得られたサンプルや過去の保存検体でのCTCの解析をすることは困難であった。末梢血単核細胞（peripheral blood mononuclear cells: PBMC）は血液から密度勾配で分離したものであり、CTCの濃縮が期待でき、かつセルバンカーを用いて凍結保存することが可能である。我々は癌細胞株を血液にスパイクしPBMCを採取し、凍結保存を行い、それを融解し、CTC-chipシステムを稼働させることに成功した。捕捉率やNGSを用いたDNAシーケンス精度は従来の全血使用の場合と遜色がなかった。凍結PBMCをCTC-chipシステムで稼働可能となったことにより、捕捉数のさらなる増加が期待でき、また後ろ向きにCTCが解析可能となった。