Sex differences in the rat A11 dopaminergic descending pain regulating pathway

大鼠 A11 多巴胺能下行疼痛调节通路的性别差异

• 批准号: 22K09027
• 负责人: 山口 剛
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09027/
• 关键词: A11; ドパミン作動性神経細胞; 疼痛関連分子; エンケファリン; コレシストキニン; A11ドパミン細胞群; ドパミン下行性疼痛抑制系; 痛みの性差

偏頭痛や慢性疼痛などの症状は男性よりも女性で頻度が高く、長引きやすい。痛みの感じ方や鎮痛の効果に性差があることは知られているが、痛みに性差を生じさせるメカニズムは明らかになっていない。視床下部背側部Ａ11領域はドパミン作動性神経細胞が豊富な領域で第３の下行性疼痛抑制系と考えられている。研究代表者はＡ11領域が多様な神経細胞から構成されていること、Ａ11神経細胞の一部は性ホルモン受容体を発現していること、を明らかにしてきた。これらの知見をもとに本研究ではＡ11領域の性ホルモン発現細胞による疼痛調節機構の解明を目指す。この目的を達成するために１）疼痛関連分子のA11領域内分布を同定、２）Ａ11領域内性ホルモン発現細胞が関与する神経疼痛モデル動物の選別、３）選択的標的神経細胞破壊によるA11領域各神経細胞の疼痛調節における役割の同定を行う。初年度は１）の疼痛関連分子の免疫組織化学解析、２）の前段階となるc-Fos抗体による免疫組織染色の条件検討、３）の前段階となる脳内微量薬物注入装置のセットアップを行った。免疫組織染色法で疼痛関連分子のＡ11領域内分布を調べた結果、エンケファリン陽性神経線維やコレシストキニン陽性神経線維がＡ11領域の尾側に豊富に存在することが明らかとなった。A11領域内のこれら陽性神経線維の分布は他のドパミン作動性神経細胞が豊富な領域（Ａ10、Ａ8）や疼痛抑制に関連した脳領域（中心灰白質、延髄吻側腹外側部）と比較しても顕著でA11領域の疼痛抑制系における役割・調節機構を考える上で重要な結果が得られた。c-Fos抗体による免疫組織染色では、これまで使っていたc-Fos抗体が販売中止となったため代替品の濃度検討を行い、脳内微量薬物注入装置のセットアップでは薬物の代わりに神経回路トレーサーを使い、脳内微量注入が問題なくできることを確認した。

Migraine and chronic pain symptoms are more frequent in men and women. The pain is caused by pain and pain. The area A11 of the dorsal part of the optic bed is rich in active neurons and the area A11 of the dorsal part of the optic bed is rich in active neurons. The research representatives showed that the A11 domain was composed of multiple neurons, and a part of the A11 neuron was composed of multiple receptors. This study aims to elucidate the mechanism of pain regulation in the A11 domain. To achieve this goal, 1) the distribution of pain-related molecules in A11 domain is determined; 2) the selection of neuropain-related animals in A11 domain; 3) the identification of pain regulation in selected target neurons; and 4) the distribution of pain-related molecules in A11 domain. In the first year, 1) immunohistochemical analysis of pain-related molecules, 2) immunohistochemical staining conditions for c-Fos antibodies, 3) preparation of microdrug injection devices for the first stage Immunohistochemical staining showed that the distribution of pain-related molecules in the A11 domain was modulated, and the positive neurons were abundant in the caudal side of the A11 domain. The distribution of positive neurons in A11 domain was compared with that in other domains (A10, A8) and pain inhibition domains (central gray line, rostral ventral part). c-Fos antibody staining and determination of c-Fos antibody concentrations in the brain and in the brain

项目成果

ラット脳A11領域のカルビンディン陽性細胞は、この領域の機能調節を担っている.

大鼠大脑 A11 区域的钙结合蛋白阳性细胞负责调节该区域的功能。

• 发表时间: 2023
• 作者: 寅丸智子;加藤純悟;魯方琳;藤田治人;森崎浩;山口 剛，小澤継史，山口重樹，濱口眞輔，上田秀一，徳田信子.
• 通讯作者: 山口 剛，小澤継史，山口重樹，濱口眞輔，上田秀一，徳田信子.

Parvalbumin-positive Neurons in the Mouse A8 Region were Lesser than those in the Rat

小鼠 A8 区小清蛋白阳性神经元少于大鼠

• DOI: 10.51040/dkmj.2023-007
• 发表时间: 2023
• 期刊: Dokkyo Medical Journal
• 作者: Yamaguchi Tsuyoshi;Ehara Ayuka;Ueta Hisashi;Hamaguchi Shinsuke;Tokuda Nobuko
• 通讯作者: Tokuda Nobuko