Sex differences in the rat A11 dopaminergic descending pain regulating pathway

大鼠 A11 多巴胺能下行疼痛调节通路的性别差异

• 批准号: 22K09027
• 负责人: 山口 剛
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09027/
• 关键词: A11; ドパミン作動性神経細胞; 疼痛関連分子; エンケファリン; コレシストキニン; A11ドパミン細胞群; ドパミン下行性疼痛抑制系; 痛みの性差

偏頭痛や慢性疼痛などの症状は男性よりも女性で頻度が高く、長引きやすい。痛みの感じ方や鎮痛の効果に性差があることは知られているが、痛みに性差を生じさせるメカニズムは明らかになっていない。視床下部背側部Ａ11領域はドパミン作動性神経細胞が豊富な領域で第３の下行性疼痛抑制系と考えられている。研究代表者はＡ11領域が多様な神経細胞から構成されていること、Ａ11神経細胞の一部は性ホルモン受容体を発現していること、を明らかにしてきた。これらの知見をもとに本研究ではＡ11領域の性ホルモン発現細胞による疼痛調節機構の解明を目指す。この目的を達成するために１）疼痛関連分子のA11領域内分布を同定、２）Ａ11領域内性ホルモン発現細胞が関与する神経疼痛モデル動物の選別、３）選択的標的神経細胞破壊によるA11領域各神経細胞の疼痛調節における役割の同定を行う。初年度は１）の疼痛関連分子の免疫組織化学解析、２）の前段階となるc-Fos抗体による免疫組織染色の条件検討、３）の前段階となる脳内微量薬物注入装置のセットアップを行った。免疫組織染色法で疼痛関連分子のＡ11領域内分布を調べた結果、エンケファリン陽性神経線維やコレシストキニン陽性神経線維がＡ11領域の尾側に豊富に存在することが明らかとなった。A11領域内のこれら陽性神経線維の分布は他のドパミン作動性神経細胞が豊富な領域（Ａ10、Ａ8）や疼痛抑制に関連した脳領域（中心灰白質、延髄吻側腹外側部）と比較しても顕著でA11領域の疼痛抑制系における役割・調節機構を考える上で重要な結果が得られた。c-Fos抗体による免疫組織染色では、これまで使っていたc-Fos抗体が販売中止となったため代替品の濃度検討を行い、脳内微量薬物注入装置のセットアップでは薬物の代わりに神経回路トレーサーを使い、脳内微量注入が問題なくできることを確認した。

Migraine, chronic pain, symptoms, men, women, frequency, high frequency, long lead, high frequency. The pain is felt and the analgesic effect is poor. , pain and sex difference を生 じさせるメカニズムは明らかになっていない. The A11 area of ​​the dorsal part of the lower part of the optic bed is the activating nerve cells and the third area is the descending pain inhibitory system. Research representative in the field of A11: A11 God. The part of the cell that contains the nature of the human body is the receptor.これらの知见をもとにThis research is based on the understanding of the nature of the A11 field and the discovery of the cellular pain regulation mechanism. The goal is achieved by 1) The distribution of pain-related molecules in the A11 domain is the same, 2) The relationship between the A11 domain and the current cells in the A11 domain Selection of pain control animals, ３) Select the target nerve cells to break down the pain modulators of each nerve cell in the A11 field. In the first year, 1) Immunohistochemical analysis of pain-related molecules, 2) Preliminary stage of c-Fos antibody development Conditions for immunohistological staining: 3) Preliminary stage of micro-injection device for micro-drug infusion. Immunohistochemical staining results of the distribution of pain-related molecules in the A11 domain, and the results of the positive neuronal line dimensionやコレシストキニンpositive神経线dimensionalがＡ11 domainのcaudal sideに豊富にexistingすることが明らかとなった. In the A11 field, the distribution of positive neuronal line dimensions, the active neuronal cells, the rich field (A10, A8), and the pain suppression and related field (middle) The white matter of the heart, the rostral ventrolateral part of the extension) and the pain suppression system of the A11 field are compared. The important results of the adjustment mechanism are the results. c-Fos antibody staining for immunohistochemistry has been completed Internal micro-amount of liquid injection device The issue of micro-injection in レーサーをmakes the problem of micro-injection in いくできることをconfirmation.

项目成果

ラット脳A11領域のカルビンディン陽性細胞は、この領域の機能調節を担っている.

大鼠大脑 A11 区域的钙结合蛋白阳性细胞负责调节该区域的功能。

• 发表时间: 2023
• 作者: 寅丸智子;加藤純悟;魯方琳;藤田治人;森崎浩;山口 剛，小澤継史，山口重樹，濱口眞輔，上田秀一，徳田信子.
• 通讯作者: 山口 剛，小澤継史，山口重樹，濱口眞輔，上田秀一，徳田信子.

Parvalbumin-positive Neurons in the Mouse A8 Region were Lesser than those in the Rat

小鼠 A8 区小清蛋白阳性神经元少于大鼠

• DOI: 10.51040/dkmj.2023-007
• 发表时间: 2023
• 期刊: Dokkyo Medical Journal
• 作者: Yamaguchi Tsuyoshi;Ehara Ayuka;Ueta Hisashi;Hamaguchi Shinsuke;Tokuda Nobuko
• 通讯作者: Tokuda Nobuko