Sex differences in the rat A11 dopaminergic descending pain regulating pathway

大鼠 A11 多巴胺能下行疼痛调节通路的性别差异

• 批准号: 22K09027
• 负责人: 山口 剛
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09027/
• 关键词: A11; ドパミン作動性神経細胞; 疼痛関連分子; エンケファリン; コレシストキニン; A11ドパミン細胞群; ドパミン下行性疼痛抑制系; 痛みの性差

偏頭痛や慢性疼痛などの症状は男性よりも女性で頻度が高く、長引きやすい。痛みの感じ方や鎮痛の効果に性差があることは知られているが、痛みに性差を生じさせるメカニズムは明らかになっていない。視床下部背側部Ａ11領域はドパミン作動性神経細胞が豊富な領域で第３の下行性疼痛抑制系と考えられている。研究代表者はＡ11領域が多様な神経細胞から構成されていること、Ａ11神経細胞の一部は性ホルモン受容体を発現していること、を明らかにしてきた。これらの知見をもとに本研究ではＡ11領域の性ホルモン発現細胞による疼痛調節機構の解明を目指す。この目的を達成するために１）疼痛関連分子のA11領域内分布を同定、２）Ａ11領域内性ホルモン発現細胞が関与する神経疼痛モデル動物の選別、３）選択的標的神経細胞破壊によるA11領域各神経細胞の疼痛調節における役割の同定を行う。初年度は１）の疼痛関連分子の免疫組織化学解析、２）の前段階となるc-Fos抗体による免疫組織染色の条件検討、３）の前段階となる脳内微量薬物注入装置のセットアップを行った。免疫組織染色法で疼痛関連分子のＡ11領域内分布を調べた結果、エンケファリン陽性神経線維やコレシストキニン陽性神経線維がＡ11領域の尾側に豊富に存在することが明らかとなった。A11領域内のこれら陽性神経線維の分布は他のドパミン作動性神経細胞が豊富な領域（Ａ10、Ａ8）や疼痛抑制に関連した脳領域（中心灰白質、延髄吻側腹外側部）と比較しても顕著でA11領域の疼痛抑制系における役割・調節機構を考える上で重要な結果が得られた。c-Fos抗体による免疫組織染色では、これまで使っていたc-Fos抗体が販売中止となったため代替品の濃度検討を行い、脳内微量薬物注入装置のセットアップでは薬物の代わりに神経回路トレーサーを使い、脳内微量注入が問題なくできることを確認した。

Partial pain, chronic pain, symptoms, male, female, high, long, long pain. The pain is bad, the pain is poor, the pain is poor. The A11 field of the lower back of the bed is full of sexual activity. The third descending pain suppression system is called descending pain suppression. The representative of the research, "A11" in many fields, has become the representative of the research, and the representative of the research, who is the representative of the research, is the representative of the research, who is the representative of the research. In this study, we found that the pain mechanism in the field of A11 had an understanding of the target. The purpose of this study is to determine the same distribution of pain molecules in the A11 field, 2) in the A11 field and in the A11 field, and 3) to determine the same number of animals in the A11 field. At the beginning of the year, 1) Immunohistochemical analysis of pain molecules, 2) Immunohistochemical staining of c-Fos antibody in the anterior segment of the brain, and 3) the injection of trace substances in the anterior segment of the brain. The immune tissue staining method showed that the pain molecules were distributed in the field of A11. The results and the results of the immune tissue staining method showed that the pain molecules were distributed in the field of pain molecule A11. The distribution of sexual activity in the A11 field (A10, A8) pain suppression in the field of pain suppression (central gray, extension of the ventral part) is better than that in the field of A11. The results of the important results in the field of pain suppression in the field of A11 are better than those in the field of A11. C-Fos antibody immuno-tissue staining was used to make sure that the c-Fos antibody antibody was used to stop the operation of the replacement product, and the trace substance injection device was used to make sure that the circuit was used.

项目成果

ラット脳A11領域のカルビンディン陽性細胞は、この領域の機能調節を担っている.

大鼠大脑 A11 区域的钙结合蛋白阳性细胞负责调节该区域的功能。

• 发表时间: 2023
• 作者: 寅丸智子;加藤純悟;魯方琳;藤田治人;森崎浩;山口 剛，小澤継史，山口重樹，濱口眞輔，上田秀一，徳田信子.
• 通讯作者: 山口 剛，小澤継史，山口重樹，濱口眞輔，上田秀一，徳田信子.

Parvalbumin-positive Neurons in the Mouse A8 Region were Lesser than those in the Rat

小鼠 A8 区小清蛋白阳性神经元少于大鼠

• DOI: 10.51040/dkmj.2023-007
• 发表时间: 2023
• 期刊: Dokkyo Medical Journal
• 作者: Yamaguchi Tsuyoshi;Ehara Ayuka;Ueta Hisashi;Hamaguchi Shinsuke;Tokuda Nobuko
• 通讯作者: Tokuda Nobuko