Glycocalyxの機能に着目した神経原性肺水腫の病態解明と重症化回避への挑戦

通过关注糖萼的功能并试图避免其严重性来阐明神经源性肺水肿的病理学

• 批准号: 22K09110
• 负责人: 武藤 達士
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Akita Cerebrospinal and Cardiovascular Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09110/
• 关键词: くも膜下出血; 神経原性肺水腫; グリコカリックス

神経原性肺水腫(neurogenic pulmonary edema: NPE)は、重症くも膜下出血(subarachnoid hemorrhage: SAH)の急性期における致死率の高い全身合併症である。近年、肺を含む全身臓器の血管透過性亢進の発症機序を「多機能膜であるグリコカリックス(Glycocalyx: GCX)の障害」から説明するモデルが提唱されている。本研究の目的は、SAHの急性期に発症しうるNPEの発症における血管内皮のGCX層の動態に着目し、モデル動物を用いて1.CGX障害の発症機構、2.増悪に関与しうる臓器連関ならびに加齢性変化の影響、3.CGX保護/修復治療を最新の生体イメージングや電子顕微鏡による微細構造解析を用いて解明することにある。最終的に、これまで全身管理に難渋することの多かった致死的病態である、SAH患者の肺合併症の軽減と予後改善に向けた有効な神経集中治療法の確立を目標としている。これまでSAHの動物実験の殆どは、若齢ラットもしくはマウスを用いており、加齢性変化までを加味した病態の実現には至っていない。本研究では、申請者の所属施設(加齢医学研究所)で飼育している自然加齢マウス(18-24ヶ月齢)もしくは老化促進マウス（Senescence-Accelerated Mouse: SAM）を使用する。これらは脳卒中の全身合併症についての研究における有益な病態モデルであり、ヒトのSAHの発症年齢に沿った臨床像により近い研究が展開可能である独自性を併せ持つ。研究初年度として、ヒトのSAHの好発年齢に相当する老化マウスを用いて、安定した肺微小循環動態のin vivoイメージング、X線CTとDXA法を用いたSAH後の肺水腫の定量分析、摘出肺のCGXの3次元走査型電子顕微鏡での可視化を構築するための実験を行った。

Neurogenic pulmonary edema (NPE), severe subarachnoid hemorrhage (SAH) and acute phase mortality rate is high in systemic complications. In recent years, the pathogenesis of vascular permeability hyperfunction of lung including systemic organ is described as "the barrier of multifunctional membrane". The purpose of this study is to investigate the dynamics of vascular endothelial GCX layer during the acute phase of SAH and NPE development, to investigate its application in animals, 1. the mechanism of CGX damage development, 2. the effects of growth and development of CGX linkages and additive changes, 3. the application of CGX protection/repair therapy to the analysis of microstructural changes in the latest biological models and electronic microscopes. The ultimate goal is to reduce the number of fatal pathologies in patients with SAH and to establish intensive neurotherapy. The animals of SAH are in danger, if they are in danger, they are in danger, if they are in danger, if they are in danger, they are in danger, if they are in This study was conducted in response to the use of Senescence-Accelerated Mouse (SAM) at the applicant's facility (Canadian Medical Research Institute). This is the first time that a patient has been diagnosed with a stroke. In the early years of the study, the development of SAH was related to aging, stability of pulmonary microcirculation dynamics in vivo, quantitative analysis of pulmonary edema after SAH by X-ray CT and DXA, and visualization of CGX in the extracted lung by three-dimensional scanning electron microscope.

项目成果

血腫を合併したDistal ACA破裂動脈瘤における血腫分布と予後に関する検討

远端ACA破裂动脉瘤并发血肿的血肿分布及预后研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 武藤達士;石川達哉;大村知己;吉田泰之;阿部考貢;濱崎亮;古谷伸春;師井淳太
• 通讯作者: 師井淳太