好中球の包括的な免疫代謝解析に立脚した好中球機能の回復による敗血症治療法の開発

基于中性粒细胞综合免疫代谢分析开发恢复中性粒细胞功能脓毒症治疗方法

• 批准号: 22K09146
• 负责人: 東條 健太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09146/
• 关键词: 好中球; 免疫代謝; 敗血症

本研究では，免疫系細胞が代謝パターンの変化を介して細胞機能を制御していることがわかってきたことを踏まえ，好中球が様々なエフェクター機能を行使するのにあたり，どのような制御機構で，どのように代謝パターンを変化させているのか解析し，敗血症における代謝機能障害を明らかにした上で，敗血症の治療標的を同定することが目的である。2022年度には，ラット好中球を用いて遊走因子であるf-MLP，活性化因子であるPMA刺激時の代謝パターンの変化について代謝フラックスアナライザーを用いて解析をした。f-MLP刺激では，解糖系の指標であるExtracellular Acidification Rate（ECAR）の増加が見られた一方で，PMA刺激時にはECARに加えてOxygen Consumption Rate（OCR）の著名な増加が見られた。このOCRの増加はミトコンドリアではなく，ペントースリン酸経路からNADPHオキシダーゼを介した呼吸バーストに伴う変化だと考えられた。上記から，好中球の遊走時と活性化時には異なる代謝パターンが観察されることが示唆された。上記の結果を踏まえ，今後いくつかの好中球に対する刺激因子を組み合わせる，あるいは段階的に刺激をすることによって，遊走，呼吸バースト，脱顆粒，Neutrophil Extracellular Trapsの形成などのエフェクター機能毎に，どのような代謝パターンを示すのか，さらなる検討を行ない，機能毎にキーとなる代謝経路の同定を進める予定である。

This study で は, metabolism of immune system cells が パ タ ー ン の variations change を interface し て cell function を suppression し て い る こ と が わ か っ て き た こ と を tread ま え, good in ball が others 々 な エ フ ェ ク タ ー function exercise す を る の に あ た り, ど の よ う な royal institution で, ど の よ う に metabolic パ タ ー ン を variations change さ せ て い る の か parsing し, Sepsis に お け る metabolic function handicap of を Ming ら か に し た で, sepsis の therapeutic target を with fixed す る こ と が purpose で あ る. 2022 annual に は, ラ ッ ト good ball を in い て wander factor で あ る f - MLP, activation factor で あ る PMA stimulation の metabolic パ タ ー ン の variations change に つ い て metabolic フ ラ ッ ク ス ア ナ ラ イ ザ ー を with い て parsing を し た. f-MLP stimulation で で, glycolysis <s:1> index であるExtracellular Acidification Rate (ECAR) である increases が see られた side で When PMA is stimulated, に に ECARに plus えてOxygen Consumption Rate (OCR) に famous な plus が see られた. こ の OCR の raised plus は ミ ト コ ン ド リ ア で は な く, ペ ン ト ー ス リ ン acid 経 road か ら NADPH オ キ シ ダ ー ゼ を interface し た breathing バ ー ス ト に with う variations change だ と exam え ら れ た. Written か ら, good in ball の wander when と activeness に は different な る metabolic パ タ ー ン が 観 examine さ れ る こ と が in stopping さ れ た. Written の results を tread ま え, future い く つ か の ball in good に す seaborne る stimulating factor を group み close わ せ る, あ る い は Duan Jie に stimulus を す る こ と に よ っ て, wander, breathing バ ー ス ト and degranulation, Neutrophil Extracellular Traps の form な ど の エ フ ェ ク タ ー function in their に, ど の よ う な metabolic パ タ ー ン を shown す の か, さ ら な る 検 line for を な い, function in their に キ ー と な る metabolic の 経 road with fixed を め る designated で あ る.

项目成果

敗血症性ショックの初期蘇生における早期血管収縮薬投与がもたらす生物学的影響の実験的 検討

感染性休克早期复苏过程中早期血管收缩药生物学效应的实验研究

• 发表时间: 2023
• 作者: Tojo Kentaro;Yamamoto Natsuhiro;Tamada Nao;Mihara Takahiro;Abe Miyo;Nishii Mototsugu;Takeuchi Ichiro;Goto Takahisa;杜 紗矢香，山本 夏啓，伊藤 慎也，東條 健太郎
• 通讯作者: 杜 紗矢香，山本 夏啓，伊藤 慎也，東條 健太郎