Elucidation of the mechanisms for bone destruction in chordoma.

阐明脊索瘤骨质破坏的机制。

• 批准号: 22K09217
• 负责人: 河合 克宏
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09217/
• 关键词: 脊索腫; 骨破壊; 破骨細胞; マイクロＣＴ; コルドーマ

脊索腫は遺残脊索から発生する腫瘍で、腫瘍周囲の骨を破壊しながら局所浸潤するため、臨床的に悪性度の高い腫瘍である。ヒト脊索腫斜台の浸潤部における骨破壊を詳細に調べるため、マイクロCTを用いてヒト脊索腫検体の骨形態および骨密度を解析した。その結果、腫瘍隣接部位の斜台骨においては、正常骨に類似した骨梁構造が観察されるのに比べて、脊索腫浸潤部位の斜台骨では、骨梁構造の破壊と多数の小孔を含む、分断された骨小片を認めた。さらに、脊索腫浸潤部の骨密度は、腫瘍周囲のトルコ鞍底骨や斜台骨と比較して、有意に低下していた。また、脊索腫浸潤部の組織学的解析の結果、斜台の骨小孔内に脊索腫細胞に特徴的な多胞性の細胞集団が確認された。さらに、2021年度に所属研究室に新規に導入されたサブミクロン領域が観察できる高分解能3DＸ線顕微鏡(nano3DX, リガク)を用いることで、腫瘍浸潤部の組織構造を三次元で観察した。その結果、腫瘍隣接部の斜台骨が均一な高密度の骨であるのに対し、腫瘍浸潤部の骨は、多数の小孔を含む、多孔性構造になっていることが確認できた。これらの結果は、脊索腫において何らかの酸性環境が存在し、骨溶解を伴う骨破壊が起きていることを示唆している。次に、斜台の骨小孔内に観察された脊索腫細胞集団について免疫組織化学染色により、解析を行った結果、脊索腫細胞のマーカーとして知られているBrachyury陽性の細胞集団中に、多核の巨細胞が観察され、それらの細胞が破骨細胞のマーカーであるTRAP陽性であることを見つけた。さらに、このTRAP陽性のBrachyury陽性細胞が、破骨細胞が発現するタンパク質分解の１つであるCathepsinKも発現していることがわかった。これらの結果は、脊索腫細胞細胞が、破骨細胞と類似した分子基盤を用いて、酸性環境を作りだし、直接骨破壊に寄与している可能性を示唆する。

Traces of notochord swollen は residual notochord か ら 発 raw す る swollen sores で, swollen sores weeks 囲 の を broken bone 壊 し な が ら bureau infiltrating す る た め, clinical に 悪 high degree of sexual の い swollen sores で あ る. ヒ ト notochord swollen bevelled の infiltration of に お け る bone broken 壊 を detailed に adjustable べ る た め, マ イ ク ロ CT を with い て ヒ ト notochord swollen の 検 body bone morphology お よ び BMD を parsing し た. そ の result, swollen sores 隣 site の bevelled bone に お い て は, normal bone に similar し た bone beam construction が 観 examine さ れ る の に than べ て, notochord swollen infiltration area の bevelled bone で は, bone beam construction の broken 壊 と most の holes を む, breaking さ れ た bone を dice to recognize め た. さ ら に, notochord swollen infiltration の は bone density, swollen sores weeks 囲 の ト ル コ saddle bottom bone や bevelled bone と compare し て, intentionally に し て い た. Youdaoplaceholder0, histological analysis <e:1> results of the invasive part of the chordoma, な multicellular <s:1> cell clusters of the に characteristics of the に chordoma cells in the <s:1> small bone hole of the slant platform が confirm された. Laboratory に さ ら に, 2021 annual に belong to the new rules に import さ れ た サ ブ ミ ク ロ ン field が 観 examine で き る high decomposition can line 3 dx 顕 micro mirror (nano3DX, リ ガ ク) を with い る こ と の で, swollen sores infiltration department organization structure を three-d で 観 examine し た. そ の results, swollen sores 隣 ps の bevelled bone が な uniform density の bone で あ る の に し, swollen sores infiltration of seaborne の bone は, most の holes を む, porous structure に な っ て い る こ と が confirm で き た. こ れ ら の results は, notochord is swollen に お い て what ら か の acid environment が し, bone dissolve を with う bone broken 壊 が up き て い る こ と を in stopping し て い る. に, inclined holes in Taiwan の bone に 観 examine さ れ た notochord cells swollen set 団 に つ い て immunohistochemical staining に よ り, analytical を っ た results, notochord cells swollen の マ ー カ ー と し て know ら れ て い る Brachyury positive の cells sets 団 に, multinucleated giant cell が の 観 examine さ れ, そ れ ら の cells が osteoclast の マ ー カ ー で あ る TRA P positive である とを とを see である けた. さ ら に, こ の TRAP positive の が Brachyury positive cells, osteoclasts が 発 now す る タ ン パ ク decomposition の 1 つ で あ る CathepsinK も 発 now し て い る こ と が わ か っ た. こ れ ら の results は, が notochord cells swollen cells, osteoclasts と similar し た molecule substrate を with い て, acidic environment を り だ し, direct bone broken 壊 に send し て い を る possibility in stopping す る.

项目成果

筋肉の発達に応答した皮質骨形態変化は「内向きトランスペアリング」によって生み出される

响应肌肉发育的皮质骨形态变化是由“向内转化”产生的

• 发表时间: 2022
• 作者: 黒田有希子;河合克宏;依田昌樹;百生敦;松尾光一
• 通讯作者: 松尾光一

ホモキラルな骨芽細胞が左右対称な骨格を形作る

同手性成骨细胞形成对称骨架

• 发表时间: 2022
• 作者: 松尾光一;宇佐美 心手;田口育武;宮本 諭;河合克宏;黒田 有希子;吉田 光輝;尾上弘晃
• 通讯作者: 尾上弘晃

破骨細胞誘導因子による脊索腫細胞の破骨細胞様変化

破骨细胞诱导因子引起脊索瘤细胞破骨细胞样变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 河合克宏;黒田有希子;松尾光一
• 通讯作者: 松尾光一