エピゲノム解析による新規疾患分類候補肉腫の発生・増殖機序の解明

通过表观基因组分析阐明肉瘤（一种新疾病分类的候选者）的发展和生长机制

• 批准号: 22K09368
• 负责人: 久木田 洋児
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka International Cancer Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09368/
• 关键词: 融合遺伝子; 希少がん

希少がんは発症頻度の高いがん種に比べ研究が進んでいないので、症例についての詳細な臨床情報及び基礎生物学的データの蓄積が必須である。本研究では、分子病理学的鑑別を経て新たな疾患分類候補として見出された悪性軟部腫瘍検体の解析を通じて、悪性軟部腫瘍における腫瘍の発生・増殖メカニズムの特異性を見出し、治療法の開発などの臨床応用につなげることを目指している。初年度では、新たな疾患分類候補として判断した悪性軟部腫瘍の組織中に検出された融合遺伝子産物の転写制御ネットワークおよび組織中のクロマチン構造を明らかにすることを目標とし、FFPE（ホルマリン固定パラフィン包埋）標本検体を用いたChIP-seq（クロマチン免疫沈降シーケンシング）解析を行った。実験操作からデータ取得までの作業確認を含め、当該症例の薄切FFPE標本を使用して、活性転写開始領域やエンハンサー領域に認められるヒストン修飾（H3K27ac）に対する抗体（抗H3K27ac）を用いたChIP-seqを行った。過去に行った遺伝子発現解析の結果を反映させ、H3K27acのピークの有無を観察できたことから、FFPE標本を用いたChIP-seqからのデータ取得が可能であること確認した。現在は融合遺伝子に対する抗体を使った解析を進めている。また、上記と並行して希少がん新規および保存症例の分子病理学的解析を進め、複数の新たな融合遺伝子変異を検出した。これらについては文献情報を用いた生物学的意義の検討を行っている。

Few が ん は 発 disease high frequency の い が ん kind に than が べ research into ん で い な い の で cases, に つ い て の な detailed clinical information and び basic biology of デ ー タ の accumulation が must で あ る. This study で は identification, molecular pathology を 経 て new た な disease classification alternate と し て shows さ れ た 悪 soft part swollen sores 検 body の parsing を tong じ て, soft 悪 sex is swollen sores に お け る swollen sores の 発 born, raised colonization メ カ ニ ズ ム の out specific を し, therapy の 発 な ど の clinical 応 に つ な げ る こ と を refers し て い る. Early annual で は, new た な disease classification alternate と し て judgment し た 悪 soft part swollen sores の organization に 検 out さ れ た fusion heritage 伝 zi chan content の planning write suppression ネ ッ ト ワ ー ク お よ び organization の ク ロ マ チ ン tectonic を Ming ら か に す る こ と を target と し, FFPE (ホ ル マ リ ン fixed パ ラ フ ィ ン embedding) specimens 検 body を with い た ChIP - se q (ロ ロ チ チ チ <s:1> immune degradation シ ケ シ シ グ グ グ) explanation of を line った. Be 験 operation か ら デ ー タ obtain ま で の operation confirmed を め, when the disease case の thin slice FFPE specimen を use し て, activity planning, start field や エ ン ハ ン サ に ー field to recognize め ら れ る ヒ ス ト ン modification (H3K27ac) に す seaborne る antibody (anti H3K27ac) を い た ChIP - seq を line っ た. Traces of past に line っ た 伝 son 発 now parse を の results reflect さ せ, H3K27ac の ピ ー ク の presence of を 観 examine で き た こ と か ら, FFPE specimens を い た ChIP - seq か ら の デ ー タ obtain が may で あ る こ と confirm し た. Now, the <s:1> fusing plasmid に against the する antibody を enables った to resolve を into めて めて る る. ま た, written と parallel し て rare が ん new rules お よ び cases save の molecular pathology of new analytical を め, plural の た な fusion heritage 伝 sub - different を 検 out し た. The literature and information を use the biological significance of <s:1> た to discuss を lines って る る る る.