PDX モデルマウスとオミックス解析を用いた希少がん保存バンクの設立

利用PDX模型小鼠建立罕见癌症保存库并进行组学分析

• 批准号: 22H03226
• 负责人: 木村 正
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03226/
• 关键词: 希少癌; 婦人科癌; PDXモデルマウス; オミックス解析; 化合物ライブラリー; 希少がん; 婦人科希少がん保存バンク

令和4年度は希少癌のみならず、さまざまな婦人科腫瘍のPDXモデルを作成した。文書による同意が得られた症例の腫瘍を手術・生検時に採取し、清潔操作下にてその腫瘍を細切し、腫瘍の一部を凍結保存あるいはホルマリン固定保存(組織学的評価用)する。次に、1-2立方ミリメートル大に細切されたヒト腫瘍を、全身麻酔下で開腹されたヌードマウスの卵巣に同所移植した。移植後約3-6か月かけて増大していくPDX腫瘍を触診または経腹超音波にて経時的に観察し、マウス卵巣に移植したPDX腫瘍が超音波による計測で1500立方ミリメートルに達した際、もしくは腹膜播種進展・大量腹水産生などでマウスの全身状態が不良となった際には、マウスを安楽死させたのちに、開腹し腹膜播種進展を確認した。さらにそのときに採取した腫瘍を更に同様に細切し、次のヌードマウスに移植し、PDXマウスの継代を行った。現在までPDXは計24モデル作成（卵巣癌20例、子宮体癌3例、子宮筋腫1例）を試み、腫瘍生着・形成の有無を評価する時期に達した20症例のうち少なくとも1匹以上でPDX腫瘍の回収に到った。すなわち、PDXモデルは15例/20例(75%)と高確率でのPDX樹立が可能であった。卵巣癌モデルには、高異型度漿液性癌（HRP、HRD/ BRCAwt、gBRCA1、gBRCA2）、低異型度漿液性癌、癌肉腫、明細胞癌、中腎様癌、粘液性癌、類内膜癌G1、類内膜癌G3があり、子宮体癌モデルには、希少癌である中腎様癌、類内膜癌G3、類内膜癌G2のPDXモデルマウスを作成した。

In the 4th year of the Reiwa period, the のみならず and the gynecological tumor のPDX モデルをした were released. The document is written with the consent of the patient and the patient is diagnosed with the disease and the surgery is performed. The patient is taken during the birth and the patient is treated with the cleaning procedure. Finely cut parts of the tumor and the tumor should be frozen and stored in a fixed state (for histological evaluation). Secondary procedure, 1-2 cubic meters of large ミリメートル large finely cut されたヒトswelling を, abdominal opening under general anesthesia and されたヌードマウスのovum ovary transplantation at the same institution. Approximately 3-6 months after transplantation, the PDX tumor has increased in size and is detected by palpation and abdominal ultrasound.に観看し、Masi egg transplantationしたPDX tumorがultrasonic measurementで1500 cubic meterメートルに达した记、もしくはPeritoneal seeding progress・massive ascites productionなどでマウスのwhole body conditionがThe progress of the peritoneal seeding after laparotomy has been confirmed. The さらにそのときにtakes the したswelling をchange the same 様に finely cut し, the times のヌードマウスに transplants し, PDX マウスの継世を行った. Currently, 24 PDX samples are produced (20 cases of ovarian cancer, 3 cases of uterine corpus cancer, and 1 case of uterine muscle swelling).・Evaluation of the presence or absence of the formation of 20 cases of PDX tumor recovery in 20 cases.すなわち, PDX モデルは 15 cases/20 cases (75%) and high accuracy, it is possible to establish PDX. Egg cancer, high-grade serous carcinoma (HRP, HRD/ BRCAwt, gBRCA1, gBRCA2), low atypia serous carcinoma, carcinosarcoma, clear cell carcinoma, mesonephrocarcinoma, mucinous carcinoma, endometrial carcinoma G1, type Endometrial cancer G3, uterine corpus cancer, kidney cancer, endometrioid carcinoma G3, endometrial carcinoma G2, PDX, and PDX.

项目成果

Establishment of a patient-derived xenograft（PDX）mouse model of rare gynecologic tumor for precision medicine. An example of mesonephric adenocarcinoma

建立用于精准医疗的罕见妇科肿瘤患者来源的异种移植（PDX）小鼠模型。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kasuya Kanako;Kinose Yasuto;Toda Aska;Nakamura Koji;Kodama Michiko;Hashimoto Kae;Sawada Kenjiro;Kimura Tadashi
• 通讯作者: Kimura Tadashi