PDX モデルマウスとオミックス解析を用いた希少がん保存バンクの設立

利用PDX模型小鼠建立罕见癌症保存库并进行组学分析

• 批准号: 22H03226
• 负责人: 木村 正
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03226/
• 关键词: 希少癌; 婦人科癌; PDXモデルマウス; オミックス解析; 化合物ライブラリー; 希少がん; 婦人科希少がん保存バンク

令和4年度は希少癌のみならず、さまざまな婦人科腫瘍のPDXモデルを作成した。文書による同意が得られた症例の腫瘍を手術・生検時に採取し、清潔操作下にてその腫瘍を細切し、腫瘍の一部を凍結保存あるいはホルマリン固定保存(組織学的評価用)する。次に、1-2立方ミリメートル大に細切されたヒト腫瘍を、全身麻酔下で開腹されたヌードマウスの卵巣に同所移植した。移植後約3-6か月かけて増大していくPDX腫瘍を触診または経腹超音波にて経時的に観察し、マウス卵巣に移植したPDX腫瘍が超音波による計測で1500立方ミリメートルに達した際、もしくは腹膜播種進展・大量腹水産生などでマウスの全身状態が不良となった際には、マウスを安楽死させたのちに、開腹し腹膜播種進展を確認した。さらにそのときに採取した腫瘍を更に同様に細切し、次のヌードマウスに移植し、PDXマウスの継代を行った。現在までPDXは計24モデル作成（卵巣癌20例、子宮体癌3例、子宮筋腫1例）を試み、腫瘍生着・形成の有無を評価する時期に達した20症例のうち少なくとも1匹以上でPDX腫瘍の回収に到った。すなわち、PDXモデルは15例/20例(75%)と高確率でのPDX樹立が可能であった。卵巣癌モデルには、高異型度漿液性癌（HRP、HRD/ BRCAwt、gBRCA1、gBRCA2）、低異型度漿液性癌、癌肉腫、明細胞癌、中腎様癌、粘液性癌、類内膜癌G1、類内膜癌G3があり、子宮体癌モデルには、希少癌である中腎様癌、類内膜癌G3、類内膜癌G2のPDXモデルマウスを作成した。

In 2010 and 2014, the PDX program for women's breast cancer was created. The tissue was carefully cut and frozen for preservation (histological evaluation). 1-2 cubic meters of fine cut, whole body anesthesia, open cut, egg transplant About 3-6 months after transplantation, the PDX tumor was palpated and detected by ultrasound at the time of transplantation. The PDX tumor was measured by ultrasound at the time of transplantation. The peritoneal seeding progress was confirmed by the occurrence of a large amount of ascites. In addition to the above, the company has adopted the following measures: At present, 24 cases of PDX have been established (20 cases of ovarian cancer, 3 cases of uterine body cancer, 1 case of uterine tendon swelling). 15/20 cases (75%) of PDX cases were found with high accuracy. Ovarian carcinoma, high-grade serous carcinoma (HRP, HRD/ BRCAwt, gBRCA1, gBRCA2), low-grade serous carcinoma, carcinomatous carcinoma, clear cell carcinoma, mesonephric carcinoma, mucinous carcinoma, endometrial carcinoma G1, endometrial carcinoma G3, uterine carcinoma, rare carcinoma, mesonephric carcinoma, endometrial carcinoma G3, endometrial carcinoma G2 PDX.

项目成果

Establishment of a patient-derived xenograft（PDX）mouse model of rare gynecologic tumor for precision medicine. An example of mesonephric adenocarcinoma

建立用于精准医疗的罕见妇科肿瘤患者来源的异种移植（PDX）小鼠模型。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kasuya Kanako;Kinose Yasuto;Toda Aska;Nakamura Koji;Kodama Michiko;Hashimoto Kae;Sawada Kenjiro;Kimura Tadashi
• 通讯作者: Kimura Tadashi