Interplay between neuron and glia of dorsal root ganglia in neuropathic pain

神经病理性疼痛中背根神经节神经元和神经胶质细胞之间的相互作用

基本信息

批准号：
22K09419
负责人：
榎本光裕
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09419/
关键词：
神経障害性疼痛後根神経節ニューロングリア

项目摘要

神経損傷後に起こる後根神経節（DRG）での神経細胞（ニューロン）死と衛星細胞（サテライトグリア）の関与が疼痛慢性化にどのように寄与するかをテーマに研究を実施している。今年度は、野生型マウスC57BL/6、Sox10-Venus マウスを入手し、脛骨神経と総腓骨神経を切断し腓腹神経を温存したspared nerve injury（SNI）モデルを作製した。C57BL/6マウスのSNIモデル作製後、1週、3週、6週で灌流固定し、第3(L3)、第4腰部(L4)DRGを単離し、組織学的に蛍光免疫染色を実施した。小型ペプチドニューロンに対して抗calcitonin gene-related peptide (CGRP)、非ペプチドニューロンに対して抗Isolectin B4 (IB4)抗体を用いて陽性細胞数を計測した。正常マウスDRGの陽性数を100%とした。L3DRGのCGRP陽性割合は、損傷1週69%、3週76%、6週65%であった。L4DRGでは、1週122%、3週110%、6週109%であった。L3DRGのIB4陽性割合は、損傷1週75%、3週76%、6週70%であった。L4DRGでは、1週74%、3週78%、6週75%であった。L4DRGのCGRP陽性細胞数は損傷急性期に増加、維持しており、IB4陽性細胞はL3、L4DRGともに低下していた。マウス坐骨神経損傷後の場合、L5DRGでCGRP陽性細胞が増加することが報告(Fukui et al. J Orthop Res 2010)されている。SNIモデルでも非ペプチドニューロンよりCGRPを伝達物質とした小型ペプチドニューロンの役割が大きいと考えられた。また、SNIモデルではL3DRGよりL4DRGでの関与が高く、L4DRGの変化を指標に解析を進めていく必要がある。

这项研究是针对神经元死亡和卫星细胞（卫星胶质）在背根神经节（DRG）中的参与的主题进行的，而神经损伤会导致慢性疼痛。今年，我们获得了野生型小鼠C57BL/6和Sox10-Venus小鼠，并创建了一种宽松的神经损伤（SNI）模型，其中切割了胫骨和常见的per骨神经，并保留了浮力神经。在制备了C57BL/6小鼠的SNI模型后，将小鼠灌注并固定在1、3和6周，第3（L3）和第四腰（L4）DRG被分离，并在组织学上进行荧光免疫染色。对于小肽神经元和抗异丝蛋白B4（IB4）抗体，使用抗钙调蛋白基因相关肽（CGRP）测量阳性细胞的数量。正常小鼠DRG的阳性数量设置为100％。 L3DRG的CGRP正率为69％，在3周内为76％，在6周内为65％。在L4DRG中，每周122％，每周110％，每周为109％，为6。L3DRG的IB4阳性百分比为75％，3周内76％，在6周内为70％。在L4DRG中，每周74％，每周78％，在6中为75％。在急性损伤期间，L4DRG中的CGRP阳性细胞数量增加和维持，而L3和L4DRG中的IB4阳性细胞减少了。据报道，L5DRG在小鼠坐骨神经损伤后增加了CGRP阳性细胞（Fukui etal。JOrthop Res 2010）。在SNI模型中，人们认为使用CGRP作为发射器的小肽神经元的作用大于非肽神经元的作用。此外，在SNI模型中，L4DRG比L3DRG更多，并且需要使用L4DRG中的更改作为指标进行分析。

项目成果

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专利数量（0）

Systemic DNA/RNA heteroduplex oligonucleotide administration for regulating the gene expression of dorsal root ganglion and sciatic nerve.

DOI：
10.1016/j.omtn.2022.05.006
发表时间：
2022-06-14
期刊：
MOLECULAR THERAPY NUCLEIC ACIDS
影响因子：
0
作者：
Kaburagi, Hidetoshi;Nagata, Tetsuya;Enomoto, Mitsuhiro;Hirai, Takashi;Ohyagi, Masaki;Ihara, Kensuke;Yoshida-Tanaka, Kie;Ebihara, Satoe;Asada, Ken;Yokoyama, Hiroyuki;Okawa, Atsushi;Yokota, Takanori
通讯作者：
Yokota, Takanori

神経障害性疼痛時における後根神経節ニューロンとサテライトグリアの役割

背根神经节神经元和卫星胶质细胞在神经病理性疼痛中的作用