ノビレチンによる潰瘍性大腸炎モデルラットによる疾病制御機構の解析

デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘発潰瘍性大腸炎ラット(DSS病態ラット)を作製し、柑橘果皮由来成分ポリメトキシフラボン類の一種であるノビレチン(NBL)の潰瘍性大腸炎に対する効果を検証することが目的である。SD系雄性ラット20匹を5つの群、すなわち①非DSS・対照群、②DSS・対照群、③DSS・5-ASA治療群、④DSS・低NBL治療群、⑤DSS・高NBL治療群に分けた。非DSS・対照群以外は、4％DSSを5日間自由に飲水させ、急性期のDSS病態ラットとした。6日目は一旦、通常水に戻し、7日目からは、1％DSSに切り替えるとともに、5-ASAおよびNBLを1日1回経口投与し、7日間継続した。なお、NBL治療群は、尿および糞を毎日採取し、NBL代謝物の検索を行った。尿は、酸性下で一定容量に調整後、4℃で保存した。糞は、60℃で48時間乾燥した後、粉砕し、室温にて保存した。最終投与の翌日、麻酔法により屠殺し、血液、各種臓器（大腸、肝臓、脾臓）を採取した。血液は、血清を分離し、-20℃で保存した。また、大腸は、長さを測定後、腸管内容物を洗浄し、形態学的解析を行うために、常法により4％ホルマリン-リン酸緩衝液 (pH 7.4)で固定後、パラフィンブロックを作製した。DSS病態ラット大腸の炎症レベルは、臨床的評価(DAI)の0～3程度であった。次に5-ASAおよびNBL治療群の7日間の体重変化を調べたところ、非DSS・対照群に対し、すべての群で有意な差は見られなかった。また、肝臓重量（体重100 g当たり）は、低NBLおよび高NBL治療群のいずれでも、非DSS・対照群と比べて有意に減少した。さらに、脾臓重量（体重100 g当たり）は、非DSS・対照群と比べてDSS・対照群で有意に増加していた。なお、大腸の長さは、非DSS・対照群と比べ、もすべての群で有意な差は見られなかった。

デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘発潰瘍性大腸炎ラット(DSS病態ラット)を作製し、柑橘果皮由来成分ポリメトキシフラボン類の一種であるノビレチン(NBL)の潰瘍性大腸炎に対する効果を検証することが目的である。SD系雄性ラット20匹を5つの群、すなわち①非DSS・対照群、②DSS・対照群、③DSS・5-ASA治療群、④DSS・低NBL治療群、⑤DSS・高NBL治療群に分けた。非DSS・対照群以外は、4％DSSを5日間自由に飲水させ、急性期のDSS病態ラットとした。6日目は一旦、通常水に戻し、7日目からは、1％DSSに切り替えるとともに、5-ASAおよびNBLを1日1回経口投与し、7日間継続した。なお、NBL治療群は、尿および糞を毎日採取し、NBL代謝物の検索を行った。尿は、酸性下で一定容量に調整後、4℃で保存した。糞は、60℃で48時間乾燥した後、粉砕し、室温にて保存した。最終投与の翌日、麻酔法により屠殺し、血液、各種臓器（大腸、肝臓、脾臓）を採取した。血液は、血清を分離し、-20℃で保存した。また、大腸は、長さを測定後、腸管内容物を洗浄し、形態学的解析を行うために、常法により4％ホルマリン-リン酸緩衝液 (pH 7.4)で固定後、パラフィンブロックを作製した。DSS病態ラット大腸の炎症レベルは、臨床的評価(DAI)の0～3程度であった。次に5-ASAおよびNBL治療群の7日間の体重変化を調べたところ、非DSS・対照群に対し、すべての群で有意な差は見られなかった。また、肝臓重量（体重100 g当たり）は、低NBLおよび高NBL治療群のいずれでも、非DSS・対照群と比べて有意に減少した。さらに、脾臓重量（体重100 g当たり）は、非DSS・対照群と比べてDSS・対照群で有意に増加していた。なお、大腸の長さは、非DSS・対照群と比べ、もすべての群で有意な差は見られなかった。