ノビレチンによる潰瘍性大腸炎モデルラットによる疾病制御機構の解析

川陈皮素诱导溃疡性结肠炎模型大鼠控病机制分析

• 批准号: 22K02148
• 负责人: 太田 千穂
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Nakamura Gakuen College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K02148/
• 关键词: ノビレチン; ポリメトキシフラボン; 潰瘍性大腸炎; ラット; in vivo代謝; 機能性成分; 代謝

デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘発潰瘍性大腸炎ラット(DSS病態ラット)を作製し、柑橘果皮由来成分ポリメトキシフラボン類の一種であるノビレチン(NBL)の潰瘍性大腸炎に対する効果を検証することが目的である。SD系雄性ラット20匹を5つの群、すなわち①非DSS・対照群、②DSS・対照群、③DSS・5-ASA治療群、④DSS・低NBL治療群、⑤DSS・高NBL治療群に分けた。非DSS・対照群以外は、4％DSSを5日間自由に飲水させ、急性期のDSS病態ラットとした。6日目は一旦、通常水に戻し、7日目からは、1％DSSに切り替えるとともに、5-ASAおよびNBLを1日1回経口投与し、7日間継続した。なお、NBL治療群は、尿および糞を毎日採取し、NBL代謝物の検索を行った。尿は、酸性下で一定容量に調整後、4℃で保存した。糞は、60℃で48時間乾燥した後、粉砕し、室温にて保存した。最終投与の翌日、麻酔法により屠殺し、血液、各種臓器（大腸、肝臓、脾臓）を採取した。血液は、血清を分離し、-20℃で保存した。また、大腸は、長さを測定後、腸管内容物を洗浄し、形態学的解析を行うために、常法により4％ホルマリン-リン酸緩衝液 (pH 7.4)で固定後、パラフィンブロックを作製した。DSS病態ラット大腸の炎症レベルは、臨床的評価(DAI)の0～3程度であった。次に5-ASAおよびNBL治療群の7日間の体重変化を調べたところ、非DSS・対照群に対し、すべての群で有意な差は見られなかった。また、肝臓重量（体重100 g当たり）は、低NBLおよび高NBL治療群のいずれでも、非DSS・対照群と比べて有意に減少した。さらに、脾臓重量（体重100 g当たり）は、非DSS・対照群と比べてDSS・対照群で有意に増加していた。なお、大腸の長さは、非DSS・対照群と比べ、もすべての群で有意な差は見られなかった。

デ キ ス ト ラ ン sulfate ナ ト リ ウ ム (DSS) induced 発 ulcerative colitis ラ ッ ト (DSS pathological ラ ッ ト) を cropping し composition of the origins, citrus peel ポ リ メ ト キ シ フ ラ ボ ン class の a で あ る ノ ビ レ チ ン (NBL) の ulcerative colitis に す seaborne る unseen fruit を 検 card す る こ と が purpose で あ る. Male SD series ラット20 を5 を <s:1> group, すなわち① non-DSS · contrast group, ②DSS · contrast group, ③DSS · 5-asa treatment group, ④DSS · low NBL treatment group, ⑤DSS · high NBL treatment group に points けた. Non-dss: <s:1> outside the control group, 4% DSSを 5-day free に drinking water させ, acute stage <s:1> DSS pathological ラットと <s:1> た. 6 mesh は once, usually water に 戻 し, 7 orders か ら は, 1% DSS に り cutting for え る と と も に, 5 - ASA お よ び NBL を 1 1 back to cast and し 経 mouth, 7 day 継 続 し た. Youdaoplaceholder0, NBL treatment group なお, urine および, feces を, and take <s:1>, NBL metabolites <s:1> 検 and を every day った. Urine で, acidic で a certain volume に adjusted, then stored at 4℃で た. The manure is dried at で at 60℃ for 48 hours, followed by た た, then the powder is 砕 <e:1> and stored at にて at room temperature. The next day after the final injection, the anesthetic 酔 method によ によ によ massacred <s:1>, blood, and various internal organs (large intestine, liver, spleen) を took た. Separate blood を and serum を and store them at -20℃で for <s:1> た. ま た, e. は, long さ を determination, after bowel contents incorporated を し line, morphological analytical を う た め に, often に よ り 4% ホ ル マ リ ン - リ ン acid buffer (pH 7.4) after で fixed, パ ラ フ ィ ン ブ ロ ッ ク を cropping し た. The pathological state of DSS is ラット large intestine inflammation レベ レベ レベ, clinical assessment 価(DAI) <s:1> of 0-3 degree であった. Time に 5 - ASA お よ び treatment group of NBL の 7 day の weight - を adjustable べ た と こ ろ, DSS, according to the group of seaborne に し, seaborne す べ て の group of poor で intentionally な は see ら れ な か っ た. ま た routine, liver weight (weight of 100 g when た り) は, low NBL お よ び high treatment group of NBL の い ず れ で も, DSS, according to the group of seaborne と than べ て intentionally に reduce し た. さ ら に, splenic weight (weight of 100 g when た り) は, DSS, according to the group of seaborne と than べ て DSS, according to the group of seaborne で intentionally に raised plus し て い た. Long な お, e. の さ は, DSS, according to the group of seaborne と than べ, も す べ て の group で intentionally な poor は see ら れ な か っ た.

项目成果

Suppression of HCT116 human colon cancer cell motility by polymethoxyflavones is associated with inhibition of Wnt/β-catenin signaling

多甲氧基黄酮对 HCT116 人结肠癌细胞运动的抑制与 Wnt/β-连环蛋白信号传导的抑制有关

• DOI: 10.1080/01635581.2022.2084122
• 发表时间: 2022
• 期刊: Nutrition and Cancer
• 作者: Shin-ichiro Hino;Kiyoka Inenaga;Takuto Miyazaki;Chika Tanaka-Mizota
• 通讯作者: Chika Tanaka-Mizota

5,6,7-Trimethoxyflavone (567-TMF)の動物肝およびヒト肝ミクロゾームによる代謝と代謝物の抗酸化特性

动物肝脏和人肝微粒体对 5,6,7-三甲氧基黄酮 (567-TMF) 的代谢及其代谢物的抗氧化特性

• 发表时间: 2022
• 作者: Shin-ichiro Hino;Kiyoka Inenaga;Takuto Miyazaki;Chika Tanaka-Mizota;木村 治，町田 拓自，柳 圭鉉，足達 令昴，太田 千穂，古賀 信幸，加藤 善久，藤井 由希子，原口 浩一，遠藤 哲也，飯塚 健治，遠藤 泰;太田千穂，緒方 瞳，加藤善久，木村 治，藤井由希子，原口浩一，古賀信幸;出口昌代，太田千穂，古賀信幸
• 通讯作者: 出口昌代，太田千穂，古賀信幸

7,8,3’,4’- Tetramethoxyflavone (7834-TMF) のラット肝ミクロゾームによる代謝およびその代謝物の抗酸

大鼠肝微粒体对7,8,3,4-四甲氧基黄酮(7834-TMF)的代谢及其代谢物抗酸作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Shin-ichiro Hino;Kiyoka Inenaga;Takuto Miyazaki;Chika Tanaka-Mizota;木村 治，町田 拓自，柳 圭鉉，足達 令昴，太田 千穂，古賀 信幸，加藤 善久，藤井 由希子，原口 浩一，遠藤 哲也，飯塚 健治，遠藤 泰;太田千穂，緒方 瞳，加藤善久，木村 治，藤井由希子，原口浩一，古賀信幸
• 通讯作者: 太田千穂，緒方 瞳，加藤善久，木村 治，藤井由希子，原口浩一，古賀信幸

Caco-2細胞における排出トランスポーターの発現と輸送能に及ぼす5,7-ジメトキシフラボンの影響

5,7-二甲氧基黄酮对 Caco-2 细胞外排转运蛋白表达和转运能力的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 木村 治;町田 拓自;柳 圭鉉;足達 令昴;太田 千穂;古賀 信幸;加藤 善久;藤井 由希子;原口 浩一;遠藤 哲也;飯塚 健治;遠藤 泰
• 通讯作者: 遠藤 泰

ラット肝およびヒト肝ミクロゾームによるsinensetinの代謝 －5位脱メチル化体の生成－

大鼠肝脏和人肝微粒体对青荠素的代谢 - 5 位去甲基化产物的生成 -

• 发表时间: 2022
• 作者: Shin-ichiro Hino;Kiyoka Inenaga;Takuto Miyazaki;Chika Tanaka-Mizota;木村 治，町田 拓自，柳 圭鉉，足達 令昴，太田 千穂，古賀 信幸，加藤 善久，藤井 由希子，原口 浩一，遠藤 哲也，飯塚 健治，遠藤 泰;太田千穂，緒方 瞳，加藤善久，木村 治，藤井由希子，原口浩一，古賀信幸;出口昌代，太田千穂，古賀信幸;杉村果奈，古賀信幸，太田千穂
• 通讯作者: 杉村果奈，古賀信幸，太田千穂