ヒト唾液腺癌細胞における筋上皮或いは腺房細胞に分化誘導する細胞性因子の産生と特性

人唾液腺癌细胞诱导分化为肌上皮细胞或腺泡细胞的细胞因子的产生和特征

• 批准号: 02152080
• 负责人: 佐藤 光信
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152080/
• 关键词: ヒト唾液腺癌細胞; 造腫瘍性ヒト唾液腺介在部導管上皮細胞; 唾液腺筋上皮細胞; 唾液腺腺房細胞; 分化因子; 分化因子遺伝子; 分化誘導

1.唾液腺介在部導管上皮細胞の表現形質を保有し、ヌ-ドマウスに移植すると腺癌を発生するヒト唾液腺癌細胞(HSG)を5ーazacytidineで処理し、分化誘導された筋上皮細胞(HSGーAZA1)と腺房細胞(HSGーAZA3)より分化因子(AZA1及びAZA3)をコ-ドする遺伝子をクロ-ニングした。これらの分化因子遺伝子をHSG細胞に導入すると、それぞれ筋上皮細胞或いは腺房細胞の表現形質を獲得した細胞が誘導されることを明らかにした。2.AZA1及びAZA3因子をコ-ドするcDNAをT7RNAポリメラ-ゼ・プロモ-タ-系を用いて大腸菌で発現させ、それぞれの分化因子をDEAEセルロ-ズクロマトグラフィ-及び高速液体クロマトグラフィ-(TSKーGEL Gー3000SWカラム及びハイポア-RPー304 C_4逆相カラム)により精製し、それぞれの分化因子でHSG細胞を処理すると特異的に筋上皮細胞或いは腺房細胞に分化誘導された。更に、AZA1及びAZA3因子は既知の細胞分化に関与するサイトカイン(ILー1,ILー6,IFNーα,β,γ,TNF)とは異なることを示唆する研究結果を得た。3.HSG細胞の分化・増殖機構について研究する過程で、ヒト唾液腺癌細胞は神経細胞に変換されることを示唆する知見を得た。すなわち、HSG細胞をEGFで処理するとneuronーspecific enolase,neurofilaments,synaptophysinを発現し、更に神経突起様構造物の形成されることを明らかにした。また、ヒト耳下腺癌細胞においてジブチリルcAMPで処理すると神経細胞に分化誘導された。以上の研究結果より、ヒト唾液腺癌は神経外胚葉起源、例えば神経冠細胞由来であることが示唆される。それ故に、ヒト唾液腺癌はneuroendocrine tumorに近似した特性を保有している可能性がある。また、HSG細胞は筋上皮細胞、腺房細胞、角化扁平上皮細胞、軟骨細胞に加えて神経細胞にも分化誘導されることを従来の我々の研究より明らかにしたので、本研究システムはtransdifferetiationの機構を解析するための好適なモデルとなるものと考える。

1. The morphology of salivary gland intervening duct epithelial cells is maintained, and the transplantation of salivary gland ductal epithelial cells and the treatment of salivary gland cancer cells (HSG) with 5-azacytidine are performed. , differentiation-inducing muscle epithelial cells (HSGーAZA1) and glandular cells (HSGーAZA3) and differentiation factors (AZA1 and AZA3). The differentiation factor of the これらのの子をHSG cells is introduced into the すると, それぞれ muscle epithelial cells or The expression morphology of the gland cells is obtained and the cells are induced. 2. AZA1 and AZA3 factors were detected in the cDNA T7RNA ポリメラ-ゼ・プロモ-タ-system using いて coliform bacteria.させ, それぞれのdifferentiation factor をDEAEセルロ-ズクロマトグラフィ-and び high-speed liquid クロマトグラフィ-(TSKーGEL Gー3000SWカラム和びハイポア-RPー304 C_4 reverse phase カカラム)によりRefined, それぞれのdifferentiation factor でHSG cell を treatment するとspecific に muscle epithelial cells or いは gland cells にdifferentiation induction された. More recently, the factors AZA1 and AZA3 are known to be involved in cell differentiation and IL-1 ,ILー6,IFNーα,β,γ,TNF)とはdifferentなることをshows the results of the research and gets it. 3. The differentiation and proliferation mechanism of HSG cells is studied and the process is studied, and the salivary gland cancer cells and the cells are replaced and the results are obtained.すなわち、HSG cells をEGF で treatment するとneuronーspecific enolase, neurofilaments, synaptophysin を発 appear し, and more に神経 protrusion 様structural formation されることを明らかにした.また, ヒトsubauricular adenocarcinoma cells, においてジブチリルcAMP, treatment, する, と神経 cells, differentiation induction された. The above research results indicate that salivary gland cancer has an ectodermal origin and an example of the origin of corona cells. The characteristics of salivary gland cancer and neuroendocrine tumor are similar to each other, and the possibility of them is maintained.また, HSG cells, tendon epithelial cells, gland cells, keratinized squamous epithelial cells, chondrocytes, に加えて神経 cells, にもdifferentiation induction, されることを従来の我々の研究より明らかにしたので、This studyシステムはtransdifferetiationのorganizationをanalyticsするための好综合なモデルとなるものとtestえる.

项目成果

Hitoshi Kawamata: "Induction of cells with a keratinizing squamous cell phenotype by treatment with dibutyryl cyclic adenosine 3':5'ーmonophosphate in a human salivary acinar cell line" The Cancer Journal. 3. 274-282 (1990)

Hitoshi Kawamata：“在人唾液腺泡细胞系中用二丁酰环腺苷 3:5-单磷酸诱导具有角化鳞状细胞表型的细胞”，《癌症杂志》3. 274-282 (1990)。

Mitsunobu Sato: "Isolation of cDNA clone encoding the cellular factor that induces specifically differentiation toward myoepithelial cells in a neoplastic human salivary intercalated duct cell line" Cancer Research.

Mitsunobu Sato：“分离编码细胞因子的 cDNA 克隆，该细胞因子诱导肿瘤性人唾液闰管细胞系中向肌上皮细胞的特异性分化”癌症研究。

Shinichi Nagamine: "Induction of cells with phenotypic features of neuronal cells by treatment with dibutyryl cyclic adenosine 3',5'ーmonophosphate in a human parotid gland adenocarcinoma cell line in culture" Cancer Research. 50. 6396-6404 (1990)

Shinichi Nagamine：“在培养的人腮腺腺癌细胞系中用二丁酰环腺苷 3,5-单磷酸诱导具有神经元细胞表型特征的细胞”癌症研究 50. 6396-6404 (1990)。

Walid Aladib: "Effect of epidermal growth factor on the cellular proliferation and phenotype of a neoplastic human salivary intercalated duct cell line or its derivatives" Cancer Research. 50. 7650-7661 (1990)

Walid Aladib：“表皮生长因子对肿瘤性人类唾液闰管细胞系或其衍生物的细胞增殖和表型的影响”癌症研究。