Comprehensive analysis of host signaling infected by periodontopathogenic bacteria.

牙周病原菌感染宿主信号的综合分析。

• 批准号: 22K09980
• 负责人: 大嶋 淳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09980/
• 关键词: 歯学; 口腔細菌学; 微生物学; 免疫学

申請者らはこれまでに、主要な歯周病原性細菌であるPorphyromonas gingivalisが、感染した宿主細胞において他の歯周病原性細菌感染時には見られない特徴的な遺伝子発現プロファイルを生じさせることを明らかにしてきた。そこで本研究では、歯周病の新規の創薬・治療戦略の創成を念頭に、低分子シグナル阻害化合物を用いたスクリーニングおよび転写産物の網羅的な解析手法を用いて、P. gingivalisによる病原性発揮メカニズムにおける宿主シグナルの全容解明を試みた。まずは低分子シグナル阻害化合物ライブラリーの応用により、P. gingivalisによって引き起こされるシグナルがどのように伝達されているのかの同定を試みた。細胞に対する試薬処理および細菌感染は96穴マイクロプレート上で行い、SuperPrep Cell Lysis RT Kit for qPCR (東洋紡) を用いてそのままRNA抽出、cDNA合成を行うことで迅速かつ効率的にリアルタイムPCR解析を行った。解析の結果、antitumor (thymidylate synthetase) 5-FU、antitumor (tubulin)：Vinblastine sulfate、PKG阻害薬Rp-8-CPT-cGMPS、Survivin阻害薬YM-155など複数の薬剤に本菌依存的なインターフェロンシグナル抑制に対する阻害効果が認められた。しかし、いずれの薬剤も細胞毒性が強く、候補シグナルを絞り込んでいくためには今後さらなるより特異的な解析が必要であると考えられた。

Applicants ら は こ れ ま で に, main な 歯 weeks pathogenic bacteria で あ る Porphyromonas gingivalis が, infection し た host cell に お い て he の 歯 weeks pathogenic bacteria infection に は see ら れ な い な of special 徴 伝 son 発 now プ ロ フ ァ イ ル を raw じ さ せ る こ と を Ming ら か に し て き た. そ こ で this study で は, 歯 weeks の new rules の gen 薬 · treatment 戦 slightly の thought into を に, low molecular シ グ ナ を ル resistance against compounds with い た ス ク リ ー ニ ン グ お よ び product planning write の snare な analytic technique を with い て, P. gingivalisによる pathogenic efferent メカニズムにおける host シグナ を all explanations を test みた. ま ず は low molecular シ グ ナ ル resistance against compound ラ イ ブ ラ リ ー の 応 with に よ り, p. gingivalis に よ っ て lead き up こ さ れ る シ グ ナ ル が ど の よ う に 伝 da さ れ て い る の か の with fixed を try み た. Cells に on する drug treatment および bacterial infection <s:1> 96 points <s:1> <s:1> ロプレ ロプレ ト ト で on で する, SuperPrep Cell Lysis RT Kit for qPCR (toyo feng) を with い て そ の ま ま RNA extraction, cDNA synthesis を う こ と で quickly か つ sharper rate に リ ア ル タ イ ム PCR line analytical を っ た. Analysis of <s:1> results, antitumor (thymidylate synthetase) 5-FU, antitumor (tubulin) : Vinblastine sulfate, PKG resistance against 薬 Rp - 8 - CPT - cGMPS, Survivin resistance against 薬 YM - 155 な ど plural の 薬 tonic に this bacteria dependent な イ ン タ ー フ ェ ロ ン シ グ ナ ル inhibit に す seaborne る resistance against unseen fruit が recognize め ら れ た. し か し, い ず れ の 薬 tonic も cytotoxicity が く, alternate シ グ ナ ル を ground り 込 ん で い く た め に は future さ ら な る よ り specific analytical が な necessary で あ る と exam え ら れ た.