唾液腺原基のブランチング形成初期過程におけるオートファジーの関わり

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マウス顎下腺の発生は胎生11日目に口腔底粘膜上皮が粘膜下の間葉組織に陥入することにより始まる。陥入した上皮は分枝形態形成（ブランチング形成）の様式にしたがって腺構造をもつ組織へと変化していく。この反応は上皮間葉相互作用という細胞間相互作用によって制御されると考えられている。顎下腺を含む全ての外分泌腺はブランチング形成によって構成する上皮と間葉が急速な細胞増殖をともないながら形態を変化させて発生する。本研究では、このダイナミックなブランチング形成反応を支えるエネルギー供給システムにオートファジーが関わっているのではないかという仮説を検証することを目的とする。本年度の研究では培養マウス顎下腺原基のブランチング形成におけるオートファジーの阻害薬と誘導薬の作用について検討を行なった。その結果、オートファジー阻害薬であるBafilomycin A1を培養顎下腺原基に添加するとブランチング形成反応は著しく抑制されることがわかった。また、この抑制はBafilomycin A1を培養24時間あるいは48時間後に添加した場合には観られなかった。これらの結果は顎下腺原基におけるオートファジーの関わりが顎下腺の発生ステージによって異なることを示唆していると考えられた。さらに、培養顎下腺原基のブランチング形成はオートファジー誘導薬のTorin 1によっても抑制することが確認された。すなわち、胎生期の顎下腺のオートファジーを阻害した場合、あるいは誘導した場合ともにブランチング形成が抑制された。オートファジーの阻害薬と誘導薬のブランチング形成抑制作用については現在さらに詳細に解析中である。