ベンゾジアゼピン系薬剤の効果に影響を与える因子について-receptor binding assayとストレスホルモンからの解析-

影响苯二氮卓类药物作用的因素-受体结合测定和应激激素分析-

• 批准号: 10771129
• 负责人: 前田 茂
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771129/
• 关键词: ベンゾジアゼピン受容体; ミダゾラム; 平衡機能; コルチゾール; ACTH

1.インフォームドコンセントの得られた健康成人男子10名を対象とした。午前9時にボランティア一人につき15mlずつ採血した。・末梢血リンパ球(T細胞)の受容体数Bmaxと解離定数Kdの解析1)EDTA処理した末梢血から,遠心分離と磁気ビーズによって,T細胞を分離精製した。2)特異的PBRリガンドの[^3H]PK11195(37MBq/ml)(NEN)を用いて結合実験を行った。3)スキャッチャード解析により,T細胞の受容体数Bmaxと解離定数Kdを求めた。2.ミダゾラム0.075mg/kg投与し,1時間後まで鎮静程度と平衡機能を検査した。投与から30分後と60分後の時点で採血し,投与前の採血と併せて,コルチゾール測定用キット(日本DPC社製)とACTH測定用キット(ユカメディアス社製)を用い血漿コルチゾール,およびACTH濃度をラジオイムノアッセイ法で測定した。corticotropine releasing factor(CRF)の測定にはEIA for CRF(peninsula社)を用い酵素抗体法で測定した。3.以下の結果が得られた。・ACTH濃度はミダゾラム投与前と比較して30分後の時点で有意に低下していた。ミダゾラム投与前のACTH濃度はミダゾラムの臨床効果との関係が示唆されたが,統計学的に有意ではなかった。・コルチゾール濃度はミダゾラム投与前と比較して30分後と60分後のいずれの時点でも有意に低下していたが,ミダゾラムの臨床効果との相関は認められなかった。・ミダゾラムによるコルチゾールの抑制はACTHの分泌抑制を介することが示唆された。・CRFは経時的に減少傾向にあったが,有意差は認められなかった。正確にCRFの変化を調べるには採血の時期を早くする必要があると思われた。

1. A healthy adult male 10-year-old male 9:00 a.m. Analysis of receptor number Bmax and dissociation constant Kd of peripheral blood lymphocytes (T cells) 1)EDTA treatment of peripheral blood lymphocytes, telecentric separation of T cells, separation and purification of T cells 2)Specific PBR release and [^3H]PK11195(37MBq/ml)(NEN) are used in conjunction with the implementation. 3) The number of receptors Bmax and dissociation constant Kd of T cells are calculated. 2. After administration of 0.075mg/kg, sedation and balance function were examined 1 hour later. Blood samples were collected 30 minutes after administration and 60 minutes after administration. Blood samples were collected before administration. ACTH concentrations were measured by the plasma ACTH measurement method. Corticotropine releasing factor(CRF) was measured by EIA for CRF(peninsular). 3. The following results were obtained: ACTH concentrations were intentionally lower 30 minutes later than before. The relationship between ACTH concentrations and the clinical outcome of the treatment was statistically significant. The concentration of the drug was intentionally lower than that of the drug before and after 30 minutes, and the clinical effect was significantly lower than that of the drug before and after 60 minutes. The inhibition of ACTH secretion is mediated by the inhibition of ACTH secretion. CRFs tend to decrease in time, and intentionally decrease in time. The time for the correct CRF