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Generierung und Charakterisierung einer knock-in Maus, die BDNF-YFP unter Kontrolle der endogenen regulatorischen Elemente des BDNF-Gens exprimiert

在 BDNF 基因内源性调控元件的控制下表达 BDNF-YFP 的敲入小鼠的生成和表征

基本信息

批准号：
61273825
负责人：
Professor Dr. Volkmar Leßmann
金额：
--
依托单位：
Institut für Physiologische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/61273825?language=en
关键词：
Generierung und Charakterisierung einer knock

项目摘要

BDNF (brain-derived neurotrophic factor) ist ein sekretiertes Peptid aus der Familie der Neurotrophine. Neben Wachstumsfunktionen während der neuronalen Entwicklung erfüllt BDNF wichtige Funktionen als interzellulärer Botenstoff bei der synaptischen Plastizität. Um diese Funktionen besser zu verstehen, ist es von zentraler Bedeutung, die subzellulär unterschiedlich regulierte Proteinexpression von BDNF, den Transport des Proteins entlang von Axonen und Dendriten und die lokale Sekretion des Faktors in situ und in vivo sichtbar zu machen. Zu diesem Zweck wird in dem vorliegenden Projekt die Generierung von zwei Mausmutanten angestrebt, die funktionelles BDNF-YFP (yellow fluorescent protein) exprimieren: (1.) BDNF-YFP wird über knock-in-Technologie in den BDNF-Genlokus eingefügt, wodurch die Expression des fluoreszenzmarkierten BDNF durch die endogenen Kontrollelemente in physiologischer Weise reguliert wird. (2.) BDNF-YFP wird mittels des neuronenspezifischen Promoters des CaMKIIα-Gens exprimiert. Diese beiden Ansätze werden es erstmalig erlauben, die BDNF-Synthese und -Ausschüttung unter physiologischen Expressionsbedingungen (bzw. bei nur leicht gesteigerter Expression) mit Hilfe hochauflösender Fluoreszenz- Mikroskopie zu verfolgen und mit synaptischen Plastizitätsvorgängen zu korrelieren. Die Mausmodelle sollen dann mit Mauslinien gekreuzt werden, die humane Pathophysiologien modellieren (z.B. Morbus Alzheimer, Morbus Huntington). In den resultierenden doppelt-transgenen Mäusen können dann krankheitsrelevante Veränderungen des BDNF-Stoffwechsels live analysiert werden.

脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是神经营养因子家族的一种肽类。Neben Wachstumsfunktionen während der neuronalen Entwicklung erfüllt BDNF wichtige Funktionen als interzellulärer Botenstoff bei der synaptischen Plastizität.这种功能更好地被研究，它是一种中枢神经系统，可以调节BDNF的蛋白表达，调节轴突和树突内的蛋白质转运，以及在原位和体内对因子的局部分离。这两种荧光蛋白在两种动物实验中的作用：（1）. BDNF-YFP基因敲入技术可用于BDNF基因的敲入，并通过生理调节内源性调控因子表达荧光标记的BDNF。（2.）BDNF-YFP是CaMKIIα-Genes表达的神经元特异性启动子。这两种治疗韦尔登首先是通过生理学表达的BDNF合成和辅助。bei努尔leicht gesteigerter Expression）mit Hilfe hochauflösender michenzenz- Mikroskopie zu verfolgen und mit synaptischen Plastizitätsvorgängen zu korrelieren. Die Mausmodelle sollen dann mit Mauslinien gekreuzt韦尔登，die human Pathophysiologien modellieren（z.B. Morbus Alzheimer，Morbus亨廷顿）。在此结果中，我们对双转基因的Mäusen进行了韦尔登相关的实时分析。