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Generierung und Charakterisierung einer knock-in Maus, die BDNF-YFP unter Kontrolle der endogenen regulatorischen Elemente des BDNF-Gens exprimiert

在 BDNF 基因内源性调控元件的控制下表达 BDNF-YFP 的敲入小鼠的生成和表征

基本信息

批准号：
61273825
负责人：
Professor Dr. Volkmar Leßmann
金额：
--
依托单位：
Institut für Physiologische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/61273825?language=en
关键词：
Generierung und Charakterisierung einer knock

项目摘要

BDNF (brain-derived neurotrophic factor) ist ein sekretiertes Peptid aus der Familie der Neurotrophine. Neben Wachstumsfunktionen während der neuronalen Entwicklung erfüllt BDNF wichtige Funktionen als interzellulärer Botenstoff bei der synaptischen Plastizität. Um diese Funktionen besser zu verstehen, ist es von zentraler Bedeutung, die subzellulär unterschiedlich regulierte Proteinexpression von BDNF, den Transport des Proteins entlang von Axonen und Dendriten und die lokale Sekretion des Faktors in situ und in vivo sichtbar zu machen. Zu diesem Zweck wird in dem vorliegenden Projekt die Generierung von zwei Mausmutanten angestrebt, die funktionelles BDNF-YFP (yellow fluorescent protein) exprimieren: (1.) BDNF-YFP wird über knock-in-Technologie in den BDNF-Genlokus eingefügt, wodurch die Expression des fluoreszenzmarkierten BDNF durch die endogenen Kontrollelemente in physiologischer Weise reguliert wird. (2.) BDNF-YFP wird mittels des neuronenspezifischen Promoters des CaMKIIα-Gens exprimiert. Diese beiden Ansätze werden es erstmalig erlauben, die BDNF-Synthese und -Ausschüttung unter physiologischen Expressionsbedingungen (bzw. bei nur leicht gesteigerter Expression) mit Hilfe hochauflösender Fluoreszenz- Mikroskopie zu verfolgen und mit synaptischen Plastizitätsvorgängen zu korrelieren. Die Mausmodelle sollen dann mit Mauslinien gekreuzt werden, die humane Pathophysiologien modellieren (z.B. Morbus Alzheimer, Morbus Huntington). In den resultierenden doppelt-transgenen Mäusen können dann krankheitsrelevante Veränderungen des BDNF-Stoffwechsels live analysiert werden.

BDNF（脑源性神经营养因子）是神经营养因子家族的肽。 Neben Wachstumsfunktionen während der neuronalen Entwicklung erfüllt BDNF wichtige Funktionen als interzellulärer Botenstoff bei der synaptischen Plastizität。嗯，这些功能是最重要的，它是 BDNF 蛋白质表达的子区域，是轴突和树突的蛋白质运输，也是原位和体内因素的局部存储。 Zweck 在 dem vorliegenden Projekt die Generierung von zwei Mausmutanten angestrebt，die funktionelles BDNF-YFP（黄色荧光蛋白）expprimieren：（1.）BDNF-YFP wird über knock-in-Technologie in den BDNF-Genlokus eingefügt，wodurch die Expression des BDNF 荧光标记是生理学家 Weise 调节中的内源性控制元素。 (2.) BDNF-YFP 是 CaMKIIα-Gens 启动子的神经元中间体。 Diese beiden Ansätze werden es erstmalig erlauben, die BDNF-Synthese und -Ausschüttung unter psyologischen Expressionsbedingungen (bzw. bei nur leicht gesteigerter Expression) mit Hilfe hochauflösender Fluoreszenz- Mikroskopie zu verfolgen und mit synaptischen Plastizitätsvorgängen zu korrelieren。 Die Mausmodelle sollen dann mit Mauslinien gekreuzt werden，die humane Pathophysiologien modellieren (z.B. Morbus Alzheimer, Morbus Huntington)。在双转基因结果中，Mäusen können dann krankheitsrelevante Veränderungen des BDNF-Stoffwechsels live analysiert werden。