Rolle des CXCR3/IP10/MIG-Systems für die Rekrutierung und Differenzierung zirkulierender Vorläuferzellen aus dem Knochenmark im Rahmen der Th1-Antwort nach Gefäßwandverletzung

CXCR3/IP10/MIG 系统在血管壁损伤后 Th1 反应中从骨髓招募和分化循环祖细胞的作用

• 批准号: 61478211
• 负责人: Professorin Dr. Dietlind Zohlnhöfer-Momm
• 金额: --
• 依托单位: Berlin-Brandenburger Centrum für Regenerative Therapien (BCRT)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/61478211?language=en
• 关键词: Rolle; des; CXCR3; IP10; MIG

Die Rekrutierung zirkulierender Progenitorzellen aus dem Knochenmark und ihre Differenzierung in spezialisierte Zellen der Gefäßwand, wie z.B. Endothel- oder glatte Muskelzellen spielt eine wesentliche Rolle in der Pathophysiologie vasoproliferativer Erkrankungen. Einerseits sind die Rekrutierung zirkulierender Vorläuferzellen und ihre Transdifferenzierung in neointimale glatte Muskelzellen nach Gefäßwandverletzung an der Bildung einer Plaque bzw. Neointima von großer Bedeutung. Andererseits vermindert die effektive Reendothelialisierung durch zirkulierende endotheliale Vorläuferzellen die Atherosklerose sowie die Neointimabildung nach perkutaner Koronarintervention. Weiterhin ist das erhöhte Risiko einer späten Stentthrombose nach Implantation medikamentenbeschichteter Stent auf eine unvollständige Re-endothelialisierung zurückzuführen. Daten aus unserem Mausmodell der Neointimabildung legen nahe, dass die Th1-Immunantwort, insbesondere das CXCR3/IP10/MIG-System eine Rolle im Prozess der Reendothelialisierung nach Gefäßwandverletzung spielen. Mit Hilfe eines murinen Gefäßverletzungsmodells konnten wir zeigen, dass in CXCR3-defizienten Mäusen nicht nur die Neointimabildung stark vermindert ist, sondern interessanterweise die Reendothelialisierung signifikant verbessert ist. Hierbei korrelierte der Grad der Reendothelialisierung invers mit dem Ausmaß der Neointimabildung, Dies unterstützt die Hypothese, dass das CXCR3-System neben seiner Bedeutung in der Regulation der Entzündungsreaktion zudem eine zentrale Rolle in der Reendothelialisierung nach Gefäßwandverletzung spielt. Die genauen molekularen Mechanismen, die hierbei aktiviert oder gehemmt werden sind bisher aber noch nicht geklärt. Daher ist es Ziel dieses Antrags, die zugrunde liegenden pathophysiologischen Zusammenhänge zwischen der Th 1 -vermittelten Entzündungsreaktion sowie der Rekrutierung zirkulierender endothelialer und neointimaler VorläuferzelJen in der Neointimabildung und der Reendotheliaiisierung nach Gefäßwandverletzung aufzuklären. Langfristig sollen die Ergebnisse dieser Arbeit zur Entwicklung neuer Therapieoptionen vasoproliferativer Erkrankungen führen.

根据Knochenmark和Gefäßwand的特殊Zellen进行的生殖器发育研究，如z.B.内皮细胞或玻璃体Muskelzellen在血管增生性疾病的病理生理学中起着重要作用。Einerseits sind die Rekrutierung Vorläuferzellen und ihre Transdifferenzierung in neointimale glatte Muskelzellen nach Gefäßwandverletzung an der Bildung einer Plaque bzw.新生内膜从大血管中脱落。而且，通过对动脉粥样硬化的血管内皮进行血管内治疗，可以有效地恢复冠状动脉介入治疗后的新生内膜。在植入医用支架后，植入物内的支架血栓形成风险更高。从我们已知的新生血管模型中，Th 1免疫缺陷的数据显示CXCR 3/IP 10/MIG系统在再内皮化过程中的作用。Mit Hilfe eines murinen Gefäßverletzungmodells konnten wir zeigen，dass in CXCR3-defizienten Mäusen nicht努尔die Neointimabildung stark vermindert ist，sondern intersanterweise die Reendothelialisierung signifikant verbessert ist ist.由于格拉德的再内皮化研究与新生血管内膜增生的研究有很大的关系，因此CXCR 3系统在再内皮化研究中起着重要的作用。一般的分子机械，他们的积极性或他们的韦尔登都很好，但还不够好。Daher ist es Ziel dieses Antrags，die grunde liegenden pathophysiologischen Zusammenhänge zwischen der Th 1 -vermittelten Entzündungsreaktion sowie der Rekrutierung rekulierender endothelialer und neointimaler VorläuferzelJen in der Neointimabildung und der Reendothelialiisierung nach Gefäßwandverletzung aufzuklären. Langfristig sollen die Ergebnisse dieser Arbeit zur Entwicklung neuer Therapieoptionen vasoproliferativer Erkrankungen führen.