Pathogenetische und protektive Funktionen von B-Lymphozyten bei G6PI-induzierter Arthritis

B淋巴细胞在G6PI诱导的关节炎中的发病机制和保护功能

• 批准号: 62747829
• 负责人: Professor Dr. Thomas Kamradt
• 金额: --
• 依托单位: Dekanat
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/62747829?language=en
• 关键词: Pathogenetische; und; protektive; Funktionen; von

Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die vor allem die Gelenke betrifft. Dass B-Lymphozyten für die Pathogenese entzündlicher Erkrankungen wichtig sind, wurde durch die in jüngster Zeit erzielten therapeutischen Erfolge der B-Zell-Depletion mit Antikörpern gegen CD20 klar gezeigt. Weitere auf B-Lymphozyten zielende Therapeutika werden derzeit bei RA und anderen chronisch inflammatorischen Erkrankungen klinisch erprobt. Die bisherigen Erfolge der B-Zelldepletion werfen Fragen auf, die allein durch klinische Untersuchungen nicht beantwortet werden können. Eine zentrale, bislang unbeantwortete, Frage lautet: Welche Funktion der B-Lymphozyten ist pathogenetisch relevant bei der RA und anderen chronisch inflammatorischen Erkrankungen? Neben der Antikörperproduktion kommen hier die Fähigkeiten der B-Lymphozyten zur Antigenpräsentation und Ko-Stimulation, Zytokinproduktion und zur Bildung ektoper Keimzentren infrage. Diese Frage soll mit den hier vorgeschlagenen Experimenten in einem Mausmodell, in dem B-Zellen pathogenetisch relevant sind, der Glukose-6-Phosphat-Isomerase induzierten Arthritis, untersucht werden. Dazu werden wir B-Zellen zu unterschiedlichen Zeitpunkten der Arthritis-Pathogenese depletieren sowie geeignete knockout Mäuse und Antikörper verwenden, die bestimmte Funktionen der B-Zellen gezielt blockieren.

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性疾病，它的发病率很高。B-Zell-Depletion与Antikörpern Gegen CD 20的早期治疗结果表明，B-Zell-Depletion的致病性非常强。B-磷酸酶治疗RA和慢性炎症性疾病的效果是显著的。B-Zelldepletion的结果将在Fragen上显示，所有通过临床试验获得的结果都不会被韦尔登人接受。一个中心的，不寻常的，值得称赞的：B-磷酸酶的功能与RA和慢性炎症性疾病的发病机制有关吗？Neben der Antikörperproduktion kommen expandie Fähigkeiten der B-Phosphozyten zur Antigenpräsentation und Ko-Stimulation，Zytokin produktion und zur Bildung ektoper Keimzentren infrage.本研究通过动物模型中的动物实验，在与B-泽伦病发病相关的疾病中，发现了6-磷酸葡萄糖异构酶诱导的韦尔登。大足韦尔登在关节炎-病原体耗竭的基础上进行了多次基因敲除，获得了最佳的功能。