Pathogen Recognition Receptors (PRR) und portaler Druck: Die Rolle der Kupfferzellen in der zirrhotischen Leber

病原体识别受体 (PRR) 和门静脉压力：库普弗细胞在肝硬化肝脏中的作用

• 批准号: 63281135
• 负责人: Dr. Christian Steib
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik II - Großhadern
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63281135?language=en
• 关键词: Pathogen; Recognition; Receptors; PRR; und

Die Mortalität chronischer Lebererkrankungen hängt entscheidend vom Schweregrad und Verlauf ihrer Komplikationen ab. Dazu gehören die Blutungen aus Speiseröhren- oder Magenvarizen, die bei bis zu 40% der Patienten mit Leberzirrhose tödlich verlaufen. Zu diesen Blutungen kommt es auf Grund der portalen Hypertension, die einerseits durch die Bindegewebsvermehrung in der zirrhotisch umgebauten Leber entsteht. Andererseits nehmen nach neuesten Erkenntnissen in der Leber gebildete Vasokonstriktoren eine Schlüsselstellung ein. Während der ersten Förderperiode konnte gezeigt werden, dass die Gabe bakterieller Produkte in der zirrhotischen Leber zu einer Aktivierung der Kupfferzellen führt. Dadurch kommt es einerseits durch Bildung von Vasokonstriktoren zu einem Anstieg des portalen Druckes, andererseits zu einer massiven Schädigung anderer Leberzellen. Viele der involvierten Signalwege sind allerdings noch unbekannt. Die Untersuchung beteiligter Mechanismen ist von großer Bedeutung, denn nur dadurch können zukünftige und zielgerichtete Therapien entwickelt werden. Aktuelle Erkenntnisse zeigen, dass die Gruppe der Pathogen Recognition Receptors (PRR) eine entscheidende Rolle bei inflammatorischen Signalwegen in Makrophagen spielt. Zu den PRR gehören neben den Toll Like Rezeptoren (TLR) auch die noch relativ unbekannten Signalwege wie RIG-I und Inflammasome (z.B. NALP3). Im Rahmen der Reaktion auf bakterielle Produkte in der zirrhotischen Leber sind diese Signalwege noch vollkommen unbekannt, scheinen aber von hoher pathophysiologischer und klinischer Relevanz für den portalen Druck und die akute Schädigung der zirrhotischen Leber zu sein. Deswegen sollen diese Mechanismen in der zirrhotischen Leber und in der isolierten Kupfferzelle untersucht werden. Die Untersuchung Kupfferzell-vermittelter Pathomechanismen ist von großer Bedeutung, da so zentral viele Vorgänge in der Leber gesteuert werden.

死亡率记录Lebererekrankungen hängt entscheidend vom Schweregrad und Verlauf ihrer Komplikationen ab. 40%的患者在使用抗生素或抗生素后会出现出血。如果血液中有高血压的成分，则血液中的高血压成分会通过血液中的高血压成分的结合而增加。在Leber gebildete Vasokonstriktoren eine Schlüsselstellung ein中，Andererseits nehmen nach neuesten Erkenntnissen。在第一个Förderperiode阶段，我们将韦尔登，即加布面包生产商，放在一个可持续发展的市场上。Daddy kommt es einerseits durch Bildung von Vasokonstriktoren zu einem Anstieg des portalen Druckes，andererseits zu einer pouven Schädigung anderer Leberzellen.很多信号线都被卷入其中，这是不可能的。Die Untersuchung beteiligter Mechanismen ist von greßer Bedeutung，denn努尔dadheskönnen zukünftige and zielgerichtete Therapien entwickelt韦尔登.因此，病原体识别受体（PRR）在巨噬细胞中起着重要的炎症信号作用。Zu den PRR gehören neben en den Toll Like Rezeptoren（TLR）auch noch relativ unkannten Signalwege wie RIG-I und Inflammasome（z.B. NALP 3）。在视网膜病变患者中，对产品的反应仍然是一个非常明显的信号，它可以从更高的病理生理学和临床相关性来判断视网膜病变的严重程度。因此，必须解决这些机械装置在离心泵和隔离泵中的韦尔登问题。Kupfferzell-vermittelter病理机制的研究是一个巨大的过程，因此在Leber gesteuert韦尔登中存在着大量的Vorgänge。