重症複合免疫不全症に対する造血幹細胞移植後キメリズム病態の解明

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1) IgGを認めた移植前のX-SCIDにおいて、HLA-Flow法により母子間のキメリズム解析を行った。その結果、母親由来T細胞が検出され、またリンパ球の約10%存在したCD19+B細胞のうち約5%が母親由来であった。この母親由来B細胞はClass-switched memory (CD10-CD19+CD20+CD27+IgD-) 限定的に生着していた一方で、SCID由来B細胞はほとんどがナイーブ・フェノタイプ (CD10-CD19+CD20+CD27-IgD+) であり、抗体産生に母親由来細胞の関与が疑われた。2) 移植後のX-SCIDにおいて、ドナーとレシピエントにそれぞれ由来するB細胞の成熟度の違いを解析した結果、ドナー由来B細胞にはメモリー細胞が存在する一方で、レシピエント由来B細胞ではナイーブ・フェノタイプが大部分を占めていることが分かった。共通γ鎖に変異が生じているレシピエント由来B細胞は、IL-21等のサイトカインのシグナルを受けることができず、移植後も分化障害が回復しないことが推測された。3) CD40L欠損症に対する臍帯血移植後、徐々にドナー由来リンパ球の頻度が増加した症例の末梢血において、レシピエント由来T細胞ではCD4+細胞優位、ドナー由来T細胞ではCD8+細胞優位であった。また、ドナー由来T細胞ではTregフェノタイプ (CD25hiCD127lo) の頻度が高く、レシピエント由来T細胞はほとんどがナイーブ・フェノタイプ (CCR7+CD45RA+) のままであったのに対し、ドナー由来T細胞ではエフェクターメモリー (CCR7-CD45RA-) が多くを占め、両者は異なる挙動を示した。免疫細胞の挙動を由来に分けて詳細に解析することにより、複雑な移植後キメリズム病態の把握が進み、予後の予測やより良い治療法の開発に繋がることが期待される。