Rolle von c-Fos in der Regulation der DNA-Reparatur und der Protektion gegenüber Genotoxinen

DNA-Schäden können zu Mutationen führen and sind Somit eine Hauptursache für die Entsteung von Tumoren.DEM entgegen wirken unterschiedliche DNA-reparatursystem，well chhe nach exexise von Zellen MIT genoxinen aktiviert is den könnnen.另一种为杂交链霉菌AP-1。Ein Hauptbestanteil von AP-1 is c-Fos.C-Fos is be be der Entstehung von Tumoren and der Tumor Residenz-Entwickung Beteigt.C-Fos Defiziente Fibroblasten der Maus sind Hypersenstiv gegenüber unterschiedlichen genoxinen，U.A.UV-C。我们知道，在Maus-Fibroblasten Dieser的保护性影响下，c-Fos Vermittelten Steigerung der DNA-Reparaturkapazität beruht，床上的c-Fos Vermittelte规则下的核-Exzisionsreparatur之间的EndonukleXPF。在c-Fos Defizienten Zellen中，Zellen是这些von XPF的UV-C工业者DNA-Schäden Net ht prozessiert，是Zur超敏感的Zellen führt。C-Fos in menschlichen system Eineähnlich Rolle de Protektion Gegenüber Gegenüber Genoxinen en Wie UV-C，a)c-Fos in wichtige de Enroktion de Protektion Gegenüber Gegenüber Gegen-C，a)a)c-Fos in wichtige der wichtige de e n e e n o m o n b)a)b)b)，b)c-c‘’c‘’c-c‘c-c’c-c-fos在基因工程中的表达不

DNA-Schäden können zu Mutationen führen und sind somit eine Hauptursache für die Entstehung von Tumoren. Dem entgegen wirken unterschiedliche DNA-Reparatursysteme, welche nach Exposition von Zellen mit Genotoxinen aktiviert werden können. Hierbei sind Transkriptionsfaktoren, wie der heterodimere Komplex AP-1, beteiligt. Ein Hauptbestandteil von AP-1 ist c-Fos. c-Fos ist bei der Entstehung von Tumoren und der Tumorresistenz- Entwicklung beteiligt. c-Fos defiziente Fibroblasten der Maus sind hypersensitiv gegenüber unterschiedlichen Genotoxinen, u.a. UV-C. Wir konnten zeigen, dass in Maus-Fibroblasten dieser protektive Effekt auf einer c-Fos vermittelten Steigerung der DNA-Reparaturkapazität beruht, bedingt durch c-Fos vermittelte Regulation der an der Nukleotid-Exzisionsreparatur beteiligten Endonuklease XPF. In c-Fos defizienten Zellen werden aufgrund der fehlenden Resynthese von XPF UV-C induzierten DNA-Schäden nicht prozessiert, was zur Hypersensitivität der Zellen führt. Ob c-Fos im menschlichen System eine ähnlich wichtige Rolle bei der Protektion gegenüber Genotoxinen wie UV-C, aber auch gegenüber Zytostatika und bei der Regulation der DNA Reparatur spielt, ist unbekannt und soll innerhalb des vorliegenden Antrags untersucht werden, insbesondere ist beabsichtigt a) c-Fos in Glioblastom und Ovarialkarzinomzelllinien mittels si-RNA herunterzuregulieren, b) den Einfluss der fehlenden c-Fos Expression auf die Sensitivität gegenüber Zytostatika zu untersuchen und c) die hierbei zugrundeliegenden molekularen Mechanismen aufzuklären.