Rolle von c-Fos in der Regulation der DNA-Reparatur und der Protektion gegenüber Genotoxinen

c-Fos 在 DNA 修复调节和基因毒素防护中的作用

• 批准号: 63792951
• 负责人: Professor Dr. Markus Christmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63792951?language=en
• 关键词: Rolle; von; Fos; der; Regulation

DNA-Schäden können zu Mutationen führen und sind somit eine Hauptursache für die Entstehung von Tumoren. Dem entgegen wirken unterschiedliche DNA-Reparatursysteme, welche nach Exposition von Zellen mit Genotoxinen aktiviert werden können. Hierbei sind Transkriptionsfaktoren, wie der heterodimere Komplex AP-1, beteiligt. Ein Hauptbestandteil von AP-1 ist c-Fos. c-Fos ist bei der Entstehung von Tumoren und der Tumorresistenz- Entwicklung beteiligt. c-Fos defiziente Fibroblasten der Maus sind hypersensitiv gegenüber unterschiedlichen Genotoxinen, u.a. UV-C. Wir konnten zeigen, dass in Maus-Fibroblasten dieser protektive Effekt auf einer c-Fos vermittelten Steigerung der DNA-Reparaturkapazität beruht, bedingt durch c-Fos vermittelte Regulation der an der Nukleotid-Exzisionsreparatur beteiligten Endonuklease XPF. In c-Fos defizienten Zellen werden aufgrund der fehlenden Resynthese von XPF UV-C induzierten DNA-Schäden nicht prozessiert, was zur Hypersensitivität der Zellen führt. Ob c-Fos im menschlichen System eine ähnlich wichtige Rolle bei der Protektion gegenüber Genotoxinen wie UV-C, aber auch gegenüber Zytostatika und bei der Regulation der DNA Reparatur spielt, ist unbekannt und soll innerhalb des vorliegenden Antrags untersucht werden, insbesondere ist beabsichtigt a) c-Fos in Glioblastom und Ovarialkarzinomzelllinien mittels si-RNA herunterzuregulieren, b) den Einfluss der fehlenden c-Fos Expression auf die Sensitivität gegenüber Zytostatika zu untersuchen und c) die hierbei zugrundeliegenden molekularen Mechanismen aufzuklären.

dna-schädenKönnenzu突变führen和sind somit einehauptursachefürdie entstehung von tumoren。 Dem Entgegen Wirken Unterschiedliche DNA-ReparaturSeme，Welche Nach博览会Von Zellen Mit Genotoxinen Aktiviert WerdenKönnen。 hierbei sind transkriptionsfaktoren，wie der heterodimere komplex ap-1，beteiligt。 Ein Hauptbestandteil von ap-1 ist c-fos。 c-fos ist bei der entstehung von肿瘤和美国基因奥毒素的皮肤病学UV-C。 Wir-Konnten Zeigen，Maus-fibroblasten Dieser dieser dieser protective efefekt auf einer c-fos vermittelten steigerung dna-reparaturkapazitätberuht，卧床不起的durch durch durch durch durch c-fos vermittelte调节der der nukleotid-exziesionsreparature beteilig beteiligten xpff。在UV-C UV-C中，调节系统的重新和焦质Spiet，undekannt unnhalb des vorliegenden antrags untersucht untersucht，insbesondere是胶质母细胞中的c-fos a）c-fos in glioblastom und ovarialkarzinomzellkellkellkelllinien herunters si-rna herunterzuregien，b） Gegenüberzytostatikazu untersucht c）为了机械师Aufzuklären，也是如此。