Rolle von c-Fos in der Regulation der DNA-Reparatur und der Protektion gegenüber Genotoxinen

c-Fos 在 DNA 修复调节和基因毒素防护中的作用

• 批准号: 63792951
• 负责人: Professor Dr. Markus Christmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63792951?language=en
• 关键词: Rolle; von; Fos; der; Regulation

DNA-Schäden können zu Mutationen führen und sind somit eine Hauptursache für die Entstehung von Tumoren. Dem entgegen wirken unterschiedliche DNA-Reparatursysteme, welche nach Exposition von Zellen mit Genotoxinen aktiviert werden können. Hierbei sind Transkriptionsfaktoren, wie der heterodimere Komplex AP-1, beteiligt. Ein Hauptbestandteil von AP-1 ist c-Fos. c-Fos ist bei der Entstehung von Tumoren und der Tumorresistenz- Entwicklung beteiligt. c-Fos defiziente Fibroblasten der Maus sind hypersensitiv gegenüber unterschiedlichen Genotoxinen, u.a. UV-C. Wir konnten zeigen, dass in Maus-Fibroblasten dieser protektive Effekt auf einer c-Fos vermittelten Steigerung der DNA-Reparaturkapazität beruht, bedingt durch c-Fos vermittelte Regulation der an der Nukleotid-Exzisionsreparatur beteiligten Endonuklease XPF. In c-Fos defizienten Zellen werden aufgrund der fehlenden Resynthese von XPF UV-C induzierten DNA-Schäden nicht prozessiert, was zur Hypersensitivität der Zellen führt. Ob c-Fos im menschlichen System eine ähnlich wichtige Rolle bei der Protektion gegenüber Genotoxinen wie UV-C, aber auch gegenüber Zytostatika und bei der Regulation der DNA Reparatur spielt, ist unbekannt und soll innerhalb des vorliegenden Antrags untersucht werden, insbesondere ist beabsichtigt a) c-Fos in Glioblastom und Ovarialkarzinomzelllinien mittels si-RNA herunterzuregulieren, b) den Einfluss der fehlenden c-Fos Expression auf die Sensitivität gegenüber Zytostatika zu untersuchen und c) die hierbei zugrundeliegenden molekularen Mechanismen aufzuklären.

DNA-Schäden können zu Mutationen führen und somit eine Hauptursache für die Entstehung von Tumoren。在 DNA 修复系统下，我们可以看到泽伦 (Zellen) 与基因毒素激活 (Genotoxinen aktiviert werden können)。 Hierbei sind Transkriptionsfaktoren，wie der 异二聚体 Komplex AP-1，beteiligt。 AP-1 的主设备是 c-Fos。 c-Fos ist bei der Entstehung von Tumoren und der Tumorresistenz- Entwicklung beteiligt。 c-Fos defiziente Fibroblasten der Maus sind hypersensitive gegenüber unterschiedlichen Genotoxinen, u.a.紫外线-C。与此有关，Maus-Fibroblasten dieser 保护作用对 DNA 修复的 c-Fos vermittelten Steigerung der DNA-Reparaturkapazität beruht，是对 c-Fos vermittelte 调节的 der Nukleotid-Exzisionsreparatur beteiligten Endonuklease XPF 的影响。在 c-Fos 缺乏的 Zellen 中，XPF UV-C 的再合成导致了 DNA-Schäden nicht prozessiert，是 zur Zellen 的过敏症。 Ob c-Fos im menschlichen System eine ähnlich wichtige Rolle bei der Protektion gegentoxinen wie UV-C, aber auch gegenüber Zytostatika und bei derRegulation der DNA Reparatur spielt, ist unbekannt und soll insidehalb des vorliegenden Antrags untersucht werden, a) c-Fos 在 Glioblastom 和 Ovarialkarzinomzelllinien mittels si-RNA herunterzuregulieren, b) den Einfluss der fehlenden c-Fos 表达 auf die Sensitivität gegenüber Zytostatika zu untersuchen 和 c) die hierbei zugrundeliegenden 分子机制。