Rolle von c-Fos in der Regulation der DNA-Reparatur und der Protektion gegenüber Genotoxinen

c-Fos 在 DNA 修复调节和基因毒素防护中的作用

• 批准号: 63792951
• 负责人: Professor Dr. Markus Christmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63792951?language=en
• 关键词: Rolle; von; Fos; der; Regulation

DNA-Schäden können zu Mutationen führen und sind somit eine Hauptursache für die Entstehung von Tumoren. Dem entgegen wirken unterschiedliche DNA-Reparatursysteme, welche nach Exposition von Zellen mit Genotoxinen aktiviert werden können. Hierbei sind Transkriptionsfaktoren, wie der heterodimere Komplex AP-1, beteiligt. Ein Hauptbestandteil von AP-1 ist c-Fos. c-Fos ist bei der Entstehung von Tumoren und der Tumorresistenz- Entwicklung beteiligt. c-Fos defiziente Fibroblasten der Maus sind hypersensitiv gegenüber unterschiedlichen Genotoxinen, u.a. UV-C. Wir konnten zeigen, dass in Maus-Fibroblasten dieser protektive Effekt auf einer c-Fos vermittelten Steigerung der DNA-Reparaturkapazität beruht, bedingt durch c-Fos vermittelte Regulation der an der Nukleotid-Exzisionsreparatur beteiligten Endonuklease XPF. In c-Fos defizienten Zellen werden aufgrund der fehlenden Resynthese von XPF UV-C induzierten DNA-Schäden nicht prozessiert, was zur Hypersensitivität der Zellen führt. Ob c-Fos im menschlichen System eine ähnlich wichtige Rolle bei der Protektion gegenüber Genotoxinen wie UV-C, aber auch gegenüber Zytostatika und bei der Regulation der DNA Reparatur spielt, ist unbekannt und soll innerhalb des vorliegenden Antrags untersucht werden, insbesondere ist beabsichtigt a) c-Fos in Glioblastom und Ovarialkarzinomzelllinien mittels si-RNA herunterzuregulieren, b) den Einfluss der fehlenden c-Fos Expression auf die Sensitivität gegenüber Zytostatika zu untersuchen und c) die hierbei zugrundeliegenden molekularen Mechanismen aufzuklären.

DNA-Schäden können zu Mutationen führen und sind somit eine Hauptursache für die Entstehung von Tumoren.他们开始研究DNA修复系统，并在带有致韦尔登活性基因毒素的泽伦博览会上发表。这是一种跨膜结构，与异源复合AP-1类似。AP-1的最高领导者是c-Fos。c-Fos存在于肿瘤的生长和抗肿瘤的生长之间。c-Fos defiziente Fibroblasten der Maus sind hypersensitiv gegenüber unterschedlichen Genotoxinen，u.a.紫外线C我们知道，成纤维细胞对DNA修复的c-Fos保护作用，通过c-Fos对Nukleotid Exzisionsreparatur的调节，可以改善XPF的Endonuklease。在c-Fos defizienten Zellen韦尔登werden aufgrund der fehlenden Resynthese von XPF UV-C induzierten DNA-Schäden nicht prozessiert，was zur Hypersensitivität der Zellen führt. c-Fos在人淋巴细胞系统中有一个重要的作用，即通过UV-C对遗传毒素的保护作用，以及对酶的稳定性和DNA修复的调节作用，这一点并不为人所知，也不足以解释韦尔登中的前角蛋白，因此，c-Fos在胶质母细胞瘤和卵巢癌中的作用是通过si-RNA介导的，B）den Einfluss der fehlenden c-Fos Expression auf die Sensitivität gegenüber Zytostatika zu untersuchen and c）die hierbei zurundeliegenden molekularen Mechanismen aufzuklären.