バセドウ病血中の甲状腺刺激性杭体活性促進因子に関する研究

格雷夫斯病血液中促甲状腺激素体活动促进因子的研究

• 批准号: 09877191
• 负责人: 乾 武広
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877191/
• 关键词: TSH; TSAb; 甲状腺; Graves' disease; PEG; cAMP

TSAbの測定法はブタ甲状腺細胞(PTC)を用いて、血清のPEG12.5%沈殿分画(PE)でのcAMP産生で測定されている。この場合、polyethylene glycol (PEG;6,000)濃度を12.5%から22.5%まで上昇させた場合、PFでのcAMP産生量は漸次増加し、だいたい22.5%で数倍の増加を示す.Protein A法で精製したTSAb-IgGをPEGと保生した場合、PEG濃度の増加にしたがってcAMP産生増加が認められ、最大cAMPはPEG5%で、10%では逆に抑制された。一方、5%PEGは甲状腺刺激物質〔TSH、GTP_γS、フォルスコリン、pituitary adenylate cyclase activaitin polypeptide(PACAP)〕のcAMP産生増加を惹起しないので、TSAbに特異的な現象と推定された。PEGのTSAb cAMP産生の増加促進現象は、TBII活性(TSHレセプターアッセイ法)の増加を伴わなかった。TSAb-IgGのprotease(パパインやペプシン)加水分解後の甲状腺刺激活性のあるF(ab');、Fabや小分子分画(Mr2万)にも5%PEGはcAMP産生増加促進を示した。また、TSBAb-IgGのパパイン加水分解後に甲状腺刺激活性が出現することを見出した。この場合、TSAb-IgGの場合と同様に、上記の3分画に甲状腺刺激活性が存在すること、また、5%PEGはこれらの各分画でのcAMP産生の増加促進作用を示した。このPEG活性促進現象はPEGの分子量が大きくなるにしたがって増加し、PEG2万が最大の促進効果を示し、また、非イオン性高分子化合物のdextranやpolyvinylalcoholでも同様の促進現象を見出した。PEGのTSAb活性への特異的促進作用から、TSAbの高感度測定法への応用が可能と推定された。

The TSAb measurement method is based on the measurement of thyroid cells (PTC) and serum PEG12.5% ​​Shen Dian separation (PE) and the measurement of cAMP production.このoccasion,polyethylene glycol (PEG; 6,000) When the concentration of 12.5% is increased to 22.5%, the amount of cAMP produced in PF is gradually increased, and the amount of PF is increased several times to 22.5%. Protein In the case of purified TSAb-IgG PEG and preservation of method A, the PEG concentration can be increased or increased cAMP production increases, the maximum cAMP is PEG5%, and 10% is reversed and inhibited. One side, 5% PEG, thyroid stimulating substances [TSH, GTP_γS, フォルスコリン, pituitary adenylate cyclase activaitin It is presumed that polypeptide (PACAP) causes a phenomenon that is specific for TSAb due to increased cAMP production. PEG's TSAb has a phenomenon of increasing cAMP production and increasing TBII activity (TSH method). TSAb-IgG protease (パパインやペプシン) is hydrolyzed to show the thyroid stimulating activity of F(ab'); Fab small molecule fractionation (Mr20,000) and 5% PEG are used to increase and promote cAMP production.また、TSBAb-IgGのパパイン is decomposed with water and the thyroid stimulating activity appears.この cases, TSAb-IgG cases and the same 様に, the three points mentioned above indicate the presence of thyroid stimulating activity and 5%PEG はこれらの each point indicates the increase and promotion effect of cAMP production. The activity promotion phenomenon of PEG is large, the molecular weight of PEG is large, and the maximum promotion effect of PEG is 20,000.た、Non-イオン polymer compoundのdextranやpolyvinylalcoholでも同様のpromoting phenomenonを见出した. The activity of PEG's TSAb is specific, and the high-sensitivity measurement method of TSAb is possible and presumed.

项目成果

Kouki Tsuyoshi: "Demonstration of fragments with thyroid stimulating activity from TSBAb-IgG molecules by papain digestion" Clinical Endocrinology. 47. 693-698 (1997)

Kouki Tsuyoshi：“通过木瓜蛋白酶消化证明 TSBAb-IgG 分子具有甲状腺刺激活性的片段”临床内分泌学。

Inui Takehiro: "Increase of thyroid stimulating activity in Graves'IgG by high polyethylene glycol concentrations using porcine thyroid cell assay" Thyroid. (in press). (1998)

Inui Takehiro：“使用猪甲状腺细胞测定法通过高浓度聚乙二醇增加 GravesIgG 中的甲状腺刺激活性”甲状腺。

Kouki Tsuyoshi: "Demonstation of thyroid stimulating activity within H chain fragment of TSAb-IgG by protease digestion and reduction" Clinical Endocrinology. 46. 183-188 (1997)

Kouki Tsuyoshi：“通过蛋白酶消化和还原证明 TSAb-IgG H 链片段内的甲状腺刺激活性”临床内分泌学。