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Cyclophosphamide誘導性免疫寛容系の大動物モデルへの応用

环磷酰胺诱导的免疫耐受系统在大动物模型中的应用

基本信息

批准号：
09877259
负责人：
富永隆治
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまで、抗癌剤であるCycolphosphamide(CP)をもちいたマウスにおける薬剤誘導性免疫寛容系について考案研究しその成果を報告してきた。このCP誘導性免疫寛容系はキメラ状態を誘導することによりドナー抗原に免疫学的寛容状態を誘導する方法であり、系自体が単純であり再現性にすぐれている。さらに、我々はその成果をこれまで英文論文で40報以上報告してきた。この寛容系の原則は、抗原として同種脾細胞を用い経静脈投与(Day0)後、200mg/kg(LD50)のCPをDay 2)に投与することにより抗原特異的寛容状態が誘導されるというものである。この実験系は、MHC抗原は一致しマイナー抗原のみ違う組み合わせでは皮膚移植片寛容状態とキメラ状態が誘導される(1984,Transplantation)が、MHC抗原の違う組み合わせでは一時的キメラ状態と中等度皮膚片生着延長が誘導される(1985,Transplantation)。また本寛容系により誘導されるキメラ状態はリンパ球レベルのみであり骨髄レベルではないことが今回の実験結果により分かった。(Yoshikawa, Tomitaetal.,Submittedforpublication)。さらに骨髄レベルのキメラ状態を作成するために200mg/kgCPに加えより骨髄抑制効果のより強力な25mg/kgのBusulfan(BU;致死量250mg/kg)をDay2に投与した翌日(Day3)にDonor骨髄細胞を投与した.このConditioningの追加により永久的な混合キメラ状態と皮膚移植片に対する寛容状態をMHC抗原の壁をこえて薬剤誘導性免疫寛容系で始めて誘導できた(Yoshikawa,Tomitaetal.,Manuscriptinpreparation)。さらにこの結果に基き、骨髄抑制作用のより強いBusulfan(BU;致死量250mg/kg)+Donor骨髄細胞をCP誘導性免疫寛容に加えることにより、MHC抗原の違うB10.D2(H-2^d)→B10(H-2^b)において永久的なキメラ状態と皮膚片に対する寛容状態を誘導することが可能となった(Yoshikawa,Manuscriptinpreparation).つまり、皮膚片に対する寛容状態を誘導可能な最低限のCP及びBUの量に対する検討が必要なものの、大動物に応用可能な実験系を確立することが出来た。今後、さらにこの実験系を応用、発展させ、大動物における免疫寛容誘導系を確率していく予定である。

We told you that Cycolphosphamide (CP), anticancer drugs, anti-cancer, anti-cancer, anti-cancer and anti-cancer. The immunological methods of CP immunology and autologous immunology are different from each other in immunology. We will report more than 40% of the results in English. The capacity of the same spleen cell is determined by 200mg/kg (LD50) CP antigen Day 2) after the same spleen cell is injected intravenously (Day0) with the same spleen cell of the same spleen cell. The concordance of MHC antigens and the concordance of MHC antigens, the concordance of antigens, the combination of antigens, the concordance of skin grafts, the concordance of skin grafts, the concordance of MHC antigens, the concordance of DNA antigens, the concordance of antigens, and the concordance of antigens. This is the system in which you can determine the status of the ball, the bone, the bone and the bone. (Yoshikawa, Tomitaetal.,Submittedforpublication) The 200mg/kgCP was added to inhibit the death of 25mg/ kg Busulfan (BU; lethal dose 250mg/kg) Day2 and the next day (Day3) Donor bone cancer cells. The Conditioning adds a permanent mixed skin graft, which contains the MHC antigen, the wall antigen, the sexual immune system, and the initial immune response (Yoshikawa,Tomitaetal.,Manuscriptinpreparation). The results showed that Busulfan (BU; lethal dose 250mg/kg) + Donor bone marrow cell (CP) sexual immune capacity was enhanced by osteopathic inhibition, and MHC antigen was expressed in B10.D2 (H2 ^ d) B10 (H2 ^ b) cells. The shape of the skin was permanently damaged and the capacity of the skin was not affected (Yoshikawa,Manuscriptinpreparation). It is possible to make sure that the minimum limit of CP and the size of the device is required, and that large items may be used to make sure that they are not available. In the future, the information system will be used, developed, and used to determine the accuracy of the immune system.