新しい血液プロテアーゼ・カスケード経路の探索

寻找新的血液蛋白酶级联途径

• 批准号: 09877441
• 负责人: 富田 基郎
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877441/
• 关键词: PHBP; IHRP; 血液; カスケード経路; セリンプロテアーゼ; 血液タンパク質; 炎症; cDNA

PHBP(plasma hyaluronan-binding protein)とはヒアルロン酸に結合するヒト血漿タンパク質であり、1995年に我々が発見した。3個EGF、1個クリングル、1個セリンプロテアーゼというドメイン構成であり、血液凝固のXII因子、線溶系のウロキナーゼ、および肝増殖因子HGFの活性化因子HGFAと相同性がある。そこでPHBPもこれらと似た新規カスケード経路の因子ではないかと考えた。1) PHBPの活性化機構: PHBPはA rg-Ile結合が切断されて活性化するが、既知のプロテアーゼ群では生理的活性化を起こさないので、自己活性化を起こすという仮説を立てて次の実験を行った。まず活性化PHBPがPHBPを活性化できることを確認できた。しかし理論的に得られるべき指数的活性化はみられなかった。その理由は、活性化PHBPは、さらに活性化PHBPのセリンプロテアーゼの1カ所も切断して不活性化するためらしい。、PHBPはカスケード経路の第一段階に位置すると推測して、プロテアーゼ以外の内因性物質が活性化、活性化の維持に関与するのではないかと考え、糖質、脂質、非プロテアーゼ性タンパク質を共存させて活性化を調べた。その結果、リン脂質が活性化を促進することを見出した。この性質はXII因子に似ている。2) 活性化PHBPの基質: 活性化PHBPが特異的に切断する血液蛋白質を、血清に活性化PHBPを添加して検討した。その結果、フィブリノーゲンを効率よく切断することを見出した。しかし切断部位はトロンビンと異なり、またフィブリンは形成しなかった。現在、フィブリンを凝固以外の生理活性を示すように活性化する(例えば、組織再生、血管新生など)のではないかとという仮説で研究を進めたい。以上、まだ新規カスケード系を確認するに至っていないが、有望な状況になりつつある。

PHBP (plasma hyaluronan - binding protein) と は ヒ ア ル ロ ン acid に す る ヒ ト plasma タ ン パ ク qualitative で あ り, 1995 に I 々 が 発 see し た. Three EGF, 1 ク リ ン グ ル, 1 セ リ ン プ ロ テ ア ー ゼ と い う ド メ イ ン constitute で あ り, blood coagulation の assist factor, line solution is の ウ ロ キ ナ ー ゼ, お よ び liver raised colonization factor HGF の activation factor HGFA と identity が あ る. そ こ で PHBP も こ れ ら と like た new rules カ ス ケ ー ド 経 road の factor で は な い か と exam え た. 1) PHBP の activation mechanism: PHBP は A rg - Ile combining が cut さ れ て activeness す る が, both known の プ ロ テ ア ー ゼ group で は physiological activeness を up こ さ な い の で, their activeness を up こ す と い う 仮 said を て の て times be 験 を line っ た. Youdaoplaceholder0 activated PHBPがPHBPを activated で る る とを confirmed で た た た. The に of the に theory of <s:1> the activation of the られるべ index of った みられな った った った. そ の reason は, active PHBP は, さ ら に activeness PHBP の セ リ ン プ ロ テ ア ー ゼ の 1 カ も cut し て not activeness す る た め ら し い. , PHBP は カ ス ケ ー ド の 経 road first Duan Jie に position す る と speculation し て, プ ロ テ ア ー ゼ outside の endogenous substance が activity, active の maintain に masato and す る の で は な い か と え test, sugar, lipid, non プ ロ テ ア ー ゼ sex タ ン パ ク qualitative を coexistence さ せ て activeness を adjustable べ た. The そ そ results, リ <e:1> lipid が activation を promotes する とを とを とを as shown in とを た. The properties of the <s:1> に XII factor に are similar to て る る る. 2) Activated PHBP <s:1> matrix: Activated PHBPが specifically に cuts する blood protein を, serum に activated PHBPを adds <s:1> て検 to counteract た. The そ そ results, フィブリノ ゲ ゲ を を efficiency よく cut off する する とを とを showed that た た. The <s:1> トロ ビ ビ と と と と と と is different from な and またフィブリ <e:1> った to form な な った った. Now, フ ィ ブ リ ン を の biological activities outside of solidification を shown す よ う に activeness す る (example え ば, tissue regeneration, angiogenesis な ど) の で は な い か と と い う 仮 said で を into め た い. Above, ま だ new rules カ ス ケ ー を ド department confirmed す る に to っ て い な い が, is expected to be な に な り つ つ あ る.

项目成果

Yukiko Ishikawa: "Distribution and synthesis of apolipoprotein J in the atherosclerotic aorta" Arterioscler Thromb.Vasc.Biol.18・4. 665-672 (1998)

石川由纪子：“动脉粥样硬化主动脉中载脂蛋白 J 的分布和合成”Arterioscler Thromb.Vasc.Biol.18・4（1998）。

Motowo Tomita: "Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" Biochim.Biophys.Acta.Review in Molecular basis of Disease. 印刷中. (1999)

Motowo Tomita：“阵发性睡眠性血红蛋白尿”Biochim.Biophys.Acta.疾病分子基础回顾（1999）。

Ken Hashimoto: "Cloning of the cDNA for a mouse homologue of human PHBP:a Novel hyaluronan-binding protein." Biol.Pharm.Bull.20・11. 1127-1130 (1997)

Ken Hashimoto：“克隆人 PHBP 的小鼠同源物：一种新型透明质酸结合蛋白。Biol.Pharm.Bull.20·11（1997）。”

Jun-ichi sumiya: "Isolation and characterization of the plasma hyaluronan-binding protein(PHBP)gene(HABP2)" J.Biochem.122・5. 983-990 (1997)

Jun-ichi Sumiya：“血浆乙酰透明质酸结合蛋白（PHBP）基因（HABP2）的分离和表征”J.Biochem.122·5（1997）。