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成長抑制因子の発現調節機構

生长抑制因子表达的调控机制

基本信息

批准号：
08838033
负责人：
内田洋子
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08838033/
关键词：
成長抑制因子アストロサイト

项目摘要

免疫組織化学的研究から、変性疾患ではアストロサイトでの成長抑制因子(GIF)発現がglial fibrillary acidic protein(GFAP)発現と逆相関しているが、他の神経疾患ではGFAP発現と相関していることがわかっている。そこで、GIF発現の誘導や抑制がどのような分子機構でおこるのかを明らかにする目的で以下の研究計画を実施した。培養ラット大脳から調製したアストロサイトを使い、(1)GIF発現がアストロサイトの分裂増殖やneuroglial interactionによって変化するかどうかを、蛋白およびmRNAレベルで調べた。その結果、GIF発現は、GFAP発現とは異なり、細胞の分裂増殖やneuroglial interactionとは無関係におこっていた。(2)GIF発現が細胞成長因子やサイトカインによって誘導・抑制されるかを調べたところ、EGFはGIF発現を誘導したが、nFGFや50%酸素はGIF発現を変化させなかった。EGF,bFGF,50%酸素はGFAP発現を変化させなかった。IL-1βはGIFmRNAとGFAP mRNAを減少させるが、GIF蛋白を増加させることがわかった。IL-1βとEGFによるGIFmRNA発現の時間変化を調べたところ、IL-1βでは、添加1-2時間後には一旦mRNAが増加したが、8時間後以降は減少していった。EGFの場合は、逆に8時間後までは減少し、以降増加していった。IL-1βとEGFによるGFAP mRNA発現もGIF mRNA発現と同様の時間変化を示した。IL-1β添加の場合に認められたGIF蛋白発現とmRNA発現との不一致の原因は現在のところ不明である。(3)培養アストロサイトから、24時簡に分泌されるGIF量は、細胞内レベルの約1/3に達していた。bFGF、EGF、IL-1β添加によって分泌量は変化しなかった。

Immunohistochemical study of glial fibrillary acidic protein(GFAP) expression in various diseases and other neurological diseases. The following research projects were carried out for the purpose of inducing and inhibiting the development of GIF. Culture of GIF protein and mRNA is regulated by GIF protein and mRNA.(1)GIF protein is regulated by GIF protein and mRNA. The results, GIF development, GFAP development, cell division, and neuroglial interaction are unrelated. (2)GIF expression is induced by cell growth factor, EGF expression is induced by EGF, NFGF and 50% EGF expression is induced by GIF. EGF,bFGF,50% acid GFAP development IL-1β mRNA and GFAP mRNA were reduced and GIF protein increased. IL-1β and EGF mRNA expression time changes, IL-1β and EGF mRNA expression time changes. When EGF is applied, it decreases after 8 hours and increases after 8 hours. IL-1β, EGF, GFAP mRNA, GIF mRNA, GIF mRNA The reasons for the inconsistency between GIF protein expression and mRNA expression are unknown. (3)The amount of GIF secreted at 24 o'clock in culture was about 1/3 of that in cells. EGF and IL-1β were added to the cells and the secretion of EGF and IL-1β decreased.