Mechanismen Antikörper-vermittelter Typ II Autoimmunreaktionen und damit verbundener Phagozytoseprozesse in knock-out Mausmodellen

敲除小鼠模型中抗体介导的 II 型自身免疫反应和相关吞噬过程的机制

• 批准号: 69916235
• 负责人: Professor Dr. Johannes Engelbert Gessner
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Rheumatologie und Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/69916235?language=en
• 关键词: Mechanismen; Antik; rper; vermittelter; Typ

Die durch Wärmeantikörper ausgelöste Autoimmune Hämolytische Anämie (AIHA) ist eine der ältesten bekannten Autoimmunerkrankungen des Menschen. Unsere Arbeiten im Maussystem haben nun erstmals gezeigt, dass die bei der AIHA beobachtete extravaskuläre Hämolyse über einen neuartigen Pathomechanismus erfolgt. So liefert die Aktivierung des C5aR auf Kupfer Zellen der Leber ein Schlüsselsignal, dass den Abbau von IgG beladenen Erythrozyten durch Fc Rezeptoren (FcγR) induziert und damit die Typ II Autoimmunreaktion steuert. Mäuse mit genetischen Deletionen des C5aR bzw. der für die aktivatorische Funktion von FcγR wichtigen FcRγ-Kette sind im Experiment vor einer letalen Anämie geschützt. Diese Befunde belegen die Bedeutung der Kommunikation verschiedener Rezeptorsysteme in der durch pathogene Autoantikörper ausgelösten Immunantwort. In dem vorliegenden Projekt sollen nun die molekularen Mechanismen des regulativen Zusammenspiels zwischen C5aR und den einzelnen FcRγ-Ketteassoziierten Rezeptoren (FcγRI, FcγRIII, und der neu beschriebene FcγRIV) bei der AIHA näher bestimmt werden. Ein weiteres Ziel ist die Charakterisierung von den an der C5a Produktion und C5aR Aktivierung beteiligten Faktoren. Schließlich erfolgen Untersuchungen zur Behandlung der AIHA. Von diesen Experimenten erwarten wir wichtige Erkenntnisse über die molekularen und zellulären Vorgänge der Phagozytose, sowie die Pathogenese und zukünftige Therapie von Typ II Autoimmunerkrankungen.

Die durch durch Wärmeantikörper ausgelöste Autoimmune Härtische Anämie（AIHA）ist eine der ältesten bekannten Autoimmunerkrankungen des Menschen.我们在Maussystem中的劳动力已经被证明，AIHA的血管外出血是一种新的病理机制。因此，将C5 aR激活Leber的Kupfer Zellen作为Schlüsselsignal，通过Fc Rezeptoren（FcγR）诱导IgG抑制红细胞生成，并抑制II型自身免疫反应。Mäuse mit genetischen Deletionen des C5aR bzw.对FcγR的激活作用进行了实验研究。这一点在免疫原性自身抗体致病基因中被认为是免疫应答系统的基础。在AIHA的前代项目中，C5 aR和FcRγ-Ketteassozierten Rezeptoren（FcγRI、FcγRIII和新的受体FcγRIV）的调节分子机制有待进一步研究。C5 a的生产和C5 a R的活性特性是一个重要的因素。Schließlich erfolgen Untersuchungen zur Behandlung der AIHA.通过实验，我们发现了噬菌体的分子和细胞，从而发现了II型自身免疫性疾病的病原体和治疗方法。